第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(094)

1.   北京大学第一医院神经内科；

2.   北京市神经血管疾病发现重点实验室

3.   北京大学中国国家卫生健康委员会神经科学重点实验室

王怡康¹，俞萌¹，赵亚雯¹，郑艺明¹，刘靖¹，王青青¹，张巍^1，2，3， ，王朝霞^1，2，3， ，袁云^1，2，3， 

Dysferlinopathy是由DYSF基因突变导致的一组常染色体隐性遗传性骨骼肌疾病。骨骼肌病理以肌纤维坏死和肌纤维膜dysferlin阴性表达为特征，巨噬细胞浸润在肌纤维坏死修复以及间质增生中发挥重要作用。我们旨在探索dysferlinopathy中巨噬细胞的募集和极化规律。

方法：收集了就诊于北京大学第一医院神经内科的12例dysferlinopathy患者。对肌肉标本进行常规组织病理和免疫病理检查，采用免疫荧光染色方法确定骨骼肌中的M1、M2巨噬细胞和肌卫星细胞，采用转录组测序、差异表达基因筛选、Kyoto基因与基因组百科全书（KEGG）分析探索巨噬细胞极化通路。收集12例患者和11例健康对照者的血清标本，采用蛋白芯片方法分析与巨噬细胞相关的细胞因子/趋化因子。采用Spearman相关分析法进行统计分析。

结果：免疫荧光染色结果显示dysferlinopathy骨骼肌巨噬细胞以M2型为主。KEGG分析显示PI3K-Akt通路显著上调，骨骼肌中M2巨噬细胞数量与肌卫星细胞、坏死肌纤维数量呈正相关（P = 0.002， r = -0.904；P = 0.040， r = 0.730）。与健康对照组相比，患者组血清CCL4显著升高（P = 0.002）。

结论：在dysferlinopathy中，巨噬细胞极化受PI3K-Akt通路调控，影响疾病进展。