2022年初，由博鳌乐城维健罕见病临床医学中心引进，用于治疗罕见疾病尿素循环障碍（Urea Cycle Disorders ，UCDs）的创新型药物RAVICTI®，在博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称“乐城先行区”）内成功实现国内6位尿素循环障碍患者的药物可及。这是博鳌乐城维健罕见病临床医学中心（以下简称“中心”）以创新型的服务模式，借助乐城先行区的政策支持，通过整合海南岛内岛外专家优势诊疗资源，多方协力配合，将世界上先进的药物惠及中国罕见病患者的又一次成功实践。

罕见“高氨血症” 威胁患儿生命在人体中，蛋白质在体内分解代谢会产生氨。过量的氨具有神经毒性，氨在肝内通过尿素循环合成尿素，后随尿排出，借此维持人体内正常的血氨水平。尿素循环需要六种酶和两种转运蛋白参与，其中六种酶为：氨甲酰磷酸合成酶（CPS）、精氨酸琥珀酸合成酶（ASS）、精氨酸琥珀酸裂解酶（ASL）、精氨酸酶（ARG）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）。

尿素循环障碍是一种罕见的遗传性代谢疾病，它是指当尿素循环中以上六种酶和转运蛋白的某一种缺乏而导致氨合成尿素发生障碍，造成过量的氨蓄积体内无法排出，形成高氨血症。尿素循环障碍（UCDs）主要表现为新生儿期或之后出现的高氨血症。临床表现为类似脑炎或药物中毒的意识水平改变、急性脑病、癫痫、嗜睡、精神障碍、易怒、呼吸窘迫、过度换气、脑水肿、呕吐、多器官衰竭等不同症状。如果不及时进行治疗干预，高氨血症会导致严重的神经认知功能下降、昏迷甚至死亡。近日，有6位被确诊为鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，氨甲酰磷酸合成酶（CPS）I缺乏症，以及精氨酰琥珀酸合成酶（ASS）缺乏症的不同亚型的尿素循环障碍患儿家属正为孩子的健康状况而忧虑不已。目前，针对尿素循环障碍除肝移植外，只能通过低蛋白饮食疗法，严格限制蛋白的摄入，从而减少体内氨的产生，再辅以相应药物进行调理、控制。然而，就现有的治疗方案，孩子长期的低蛋白饮食会造成患者身体所需的蛋白质不足，营养严重缺乏，影响了孩子的正常成长发育。寻找创新药物成为这几位患儿家属的迫切需求，有没有新的“救命药”可以让孩子获得更好的生活质量保障呢？以创新服务为驱动患儿在乐城重燃“生命之光”

罕见病患者缺医少药的困境多年来一直困扰着众多罕见病患者，尤其当面对国外有药，国内无药的局面时，对罕见病患者及家属来说更多是无奈和无助。

为了缓解这种困局，在乐城先行区的政策支持下，博鳌乐城维健罕见病临床医学中心以患者为中心，通过创新型的服务模式，将先进的罕见病产品导入中国市场，给广大罕见病患者及家庭带来新的希望。目前众多的国外创新药械已可以通过“中心”的服务模式惠及到国内的广大罕见病患者群体，治疗尿素循环障碍(UCDs)的创新药物RAVICTI®就是其中一款。创新药物RAVICTI®是一种无色无味口服液，可根据患者的体表面积确定用药剂量，使用更便利。在推荐服用剂量下，RAVICTI®可以更好的控制血氨，减少高氨危象的发生，减少症状。RAVICTI®治疗患者血氨控制正常水平情况下，饮食蛋白实际摄入量与正常人推荐值差异小，保障正常的生长发育。此外，RAVICTI®具有良好的长期安全性和耐受性，药物依从性也易于监测。6位患儿家长在得知这一消息后，他们先后迅速与“中心”取得联系，希望申请到该药物的使用。“中心”在获知几位患儿的情况后，积极展开了项目的申报和引进工作。

最后，该项目获得海南省药监局和乐城医药监管局的大力支持，高效率通过审批。患者用药落地医疗机构选在中心所在的博鳌未来医院，由海南省妇女儿童医学中心遗传代谢科黄晓燕、罗海伶、谢蔓芳三位主任医师组成的专家团队负责全程诊疗，及患者随访管理。根据乐城最新的“带药离园”政策，患者在乐城首次服用创新药RAVICTI®后，可以依照治疗需求将药物带回家自行监控服用。这也为几位患儿后续的治疗提供了极大的便利。

“中心”坚持以创新型的服务模式服务患者。在患者到乐城接受治疗的整个过程中，“中心”积极联动海南岛内和岛外专家，为患者提供高质量和持续性的诊治服务。在遗传代谢罕见病领域具有丰富诊疗经验的浙江大学医学院附属儿童医院的黄新文主任医师，通过远程会诊的形式与海南省妇女儿童医学中心的专家团队积极沟通，对患者的身体状况进行实时评估，及时协助指导相关检测及日常的血氨监测，科学、合理地指导患者的用药，以期提供给患者更为优化的监测、药物治疗和饮食控制等方案。

对于患者成功用上创新药物，黄新文主任指出：“这给了国内尿素循环障碍患者一个新的机会，让他们可以提前用上创新药物来控制病情。”黄晓燕主任则认为：“通过乐城先行区先行先试的医疗政策，我们可以让国内的患者用上先进的治疗药物，从而更好的控制病情，对患儿及家庭来说是个利好消息。”岛内岛外联合诊疗的服务模式为患者的个体化治疗提供了保障。对于这种医疗模式，黄新文主任认为，这是一次全新的诊疗模式尝试。因为患者的治疗不是简单的开个药，它是个性化的。通过这种两地联合的诊疗形式，可以为患者更好地制定个性化的用药方案，也为之后创新型的服务积累更多的经验。黄晓燕主任介绍道：“有多名患者在用药过程中，都与黄新文主任进行了多次的交流和沟通，尤其在患儿的病情控制、药物的剂量、用药前后的监测和保障、用药后的随访和观察等多个环节进行了讨论和交流、反馈。这种岛内岛外合作诊疗的模式一方面会增加患者对乐城的信任度和乐城政策的推广，同时还可以更好的保障患者用药治疗过程中的安全性，以及用药的长期管理和随访。”在患儿成功用药并带药回家自行服用期间，根据乐城政策的监管要求，海南省妇女儿童医学中心遗传代谢科专家团队对患儿进行远程随访，黄新文主任医师实地对患儿继续进行面对面日常用药指导，及时了解患者的服药情况，全程参与患者的随访管理。这为患者获得良好的治疗体验和治疗保障提供了基础。对于患者服用创新药物后的日常管理，黄新文主任介绍，患者在带药回到驻地后，要继续在之前的医师那里定期随访，及时监测肝功能、血氨等临床指标情况，随时调整用药剂量。医生要及时与患者进行定期的沟通，倾听他们的用药反馈，这对之后的方案和医疗服务改进很重要。同时，她还建议，岛内岛外的医疗团队可以增加交流、沟通，多倾听患者的反馈，这样才能优化诊治方案，真正惠及到更多的罕见病患者。博鳌乐城维健罕见病临床医学中心期许更多深受罕见病困扰的患者群体，能够享受到乐城与世界同步的先进医疗资源，能够在“中心”创新型服务模式下找到适合自己的创新药物，延续新的生命奇迹。

关于RAVICTI®

创新药物RAVICTI®是一种高效的氮清除剂。2013年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准RAVICTI®适用于不能仅通过饮食蛋白质限制和/或氨基酸补充进行管理的尿素循环障碍(UCDs)患者的慢性管理。2015年11月，欧洲药品管理局（EMA）批准RAVICTI®用于不能通过限制蛋白质的摄入和/或单纯补充氨基酸控制的尿素循环障碍（UCDs）患者的长期治疗，包括氨甲酰磷酸合成酶（CPS）I缺乏症、鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症、精氨酰琥珀酸合成酶（ASS）缺乏症、精氨酰琥珀酸裂解酶（ASL）缺乏症、精氨酸酶（ARG）I缺乏症和鸟氨酸转位酶缺失高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症（HHH）。其作用机制为：苯丁酸甘油酯被胰脂肪酶水解，生成苯丁酸，经β氧化转化为苯乙酸，即苯丁酸甘油酯的活性成分。苯乙酸经肝肾通过乙酰化作用与谷氨酰胺（含2个氮分子）结合，形成苯乙酰谷氨酰胺，由肾脏排泄，从而减低血氨水平。

关于博鳌乐城维健罕见病临床医学中心

博鳌乐城维健罕见病临床医学中心（以下简称为“中心”）成立于2020年4月，由乐城管理局、维健投资（香港）有限公司、博鳌未来医院三方共建于海南博鳌，旨在“与全球同步的速度，致力于将先进的罕见病产品导入中国市场，给中国及周边国家和地区的罕见病患者及家庭带来新的希望”。了解中心的详细信息及可及药物可登录http://www.boaordmc.com/ ，或者关注“博鳌乐城维健罕见病临床医学中心”微信公众号。患者服务中心热线：（0898）6279 9961。