1. 什么表现？

法国估计患病率为1.03%，与英国研究一致。临床特征为特殊的面部外观、细长的颈部、平坦的缩胸、严重的轴性无力和脊柱强直。轴肌（尤其是膈肌）特别容易受到氧化应激的影响，轴性无力和僵硬通常在很小的时候就存在，但往往被忽视，与肢体力量和活动能力相当保持的情况形成对比。十几岁发现脊柱侧凸和限制性呼吸衰竭，眼盲症可能是SEPN1-RM表型的一部分，并与疾病严重程度相关。

2.    是什么病？

硒蛋白N基因突变（SEPN1或SELENON）与强直性脊柱肌营养不良、多发性微小核疾病、先天性纤维型不比例、结蛋白相关的Mallory体样包涵体肌病相关。这4种常染色体隐性疾病具有如此多的临床和分子特征，因此被认为是同一疾病，称之为SEPN1相关肌病。

硒蛋白N是一种内质网糖蛋白，具有还原酶活性，基于氧化还原的钙稳态和细胞对氧化和内质网应激的保护中起着关键作用。这些途径是药物靶向的。

3．怎样确诊？

任何年龄出现缓慢发展的肢体无力，伴随脊柱强直，应当考虑到该疾病的可能性，通过抗体检查明确诊断。放射学模式（轴肌受累，胸锁乳突肌严重萎缩，半膜肌明显萎缩，股直肌、长收肌和股薄肌相对保留）可用于诊断。

大多数活检都是典型的先天性肌病，表现为微小轴空、1型纤维占优势、轻度肌内衣纤维化、中度营养不良特征或蛋白质聚集体。年龄越小，活检结果越不明确。因此，肌肉活检最好推迟到学龄期，以提高诊断率，并可保留用于没有典型表型的病例或其他检测不确定的病例。

4.怎么治疗？

肌肉功能表现和呼吸功能（特别是膈肌疲劳）自第三个十年结束以来有系统地下降。其寿命会缩短。

脊柱侧凸和呼吸衰竭的处理是预后的关键决定因素，早期无创通气可以初步稳定呼吸肌力量的下降，脊柱侧凸手术对呼吸功能有积极影响，但在术后即刻导致FVC显著下降。强化或永久通气对于恢复或改善FVC手术前值至关重要。

体重和疾病严重程度之间的显著相关性。肥胖儿童表现出快速的疾病进展，导致严重的无力和成年前失去活动能力，涉及线粒体生物能量和肌肉脂质代谢缺陷。SEPN1缺失增加了胰岛素抵抗的易感性和饱和脂肪酸的更高毒性，触发了慢性内质网应激和骨骼肌无力。因此，高热量摄入，特别是从高脂肪饮食中摄入，可能引发或加剧葡萄糖代谢异常、氧化/内质网应激和肌肉无力。除非有其他明显的营养不良迹象，否则仅以低体重为基础，可能不需要系统地给予高热量饮食/补充剂。

抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸已被确定为一种有效的体外治疗方法，另一个可变性因素是不同的矫形和呼吸管理，特别是脊柱手术，这对功能有重大影响。

建议进行系统的睡眠研究，即使是在幼儿或没有呼吸衰竭或FVC显著下降的白天症状的情况下。一旦发现呼吸衰竭或夜间通气不足，应立即启动无创通气，并定期调整，和持续/强化关节融合术。考虑到肺动脉高压或继发性右心室衰竭的可能性，随访应包括每年的呼吸和心脏评估。我们还建议每年进行一次脊椎监测，由于快速进化的可能性，可以在青春期快速增长期前后每6个月加强一次。建议进行口服葡萄糖耐量试验，尤其是在青少年和成人中，并根据SEPN1-RM的特殊性调整BMI控制。