第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(015)

吴捷颖¹，张淦¹，张林净¹，叶珊^1，2，3，黄涛^4，5*，樊东升^1，2，3*

1.   北京大学第三医院神经内科

2.   北京市神经退行性疾病生物标志物与转化研究重点实验室

3.   北京大学神经科学重点实验室

4.   北京大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系

5.   北京大学教育部分子心血管病学重点实验室

（第一作者）吴捷颖

（通讯作者）黄涛，樊东升

目的：肌萎缩侧索硬化 (ALS)可选择性损害白质纤维束的完整性，以运动纤维为主，但无法确定这些纤维的完整性是否反作用于ALS，对ALS的发病风险造成影响。本研究的目的是使用孟德尔随机化(MR)的方法来研究颅内主要运动纤维与ALS之间的因果关系。

方法：在汇总的扩散张量成像（DTI）脑影像学表型全基因组关联分析（GWAS）数据中，收集与皮质脊髓束(CST)和胼胝体(CC)相关的遗传数据作为工具变量，相应脑影像学表型作为暴露因素，并将ALS作为结局，进行单变量和多变量MR分析。

结果：在单变量MR中，CST的各向异性分数(FA)的第一主成分(PC1)和胼胝体膝部(GCC)的径向扩散系数(RD)的增加与ALS风险的降低有关，而CST的RD和平均扩散系数(MD)、GCC的FA和PC1以及胼胝体体部(BCC)的PC1的增加与ALS风险增加相关。而在多变量MR中，并没有发现纤维素对ALS的发病风险存在影响。

结论：本研究提示当CST的完整性越好，可能降低ALS的发病风险；而当CC的完整性越好，则可能增加ALS的发病风险。尽管上述结果对于认识ALS的发病机制有一定帮助，但仍需通过基础实验等研究证实。