第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（006）

杨菁¹，李金梅²，张金库^2，3，刘从容¹

1.   北京大学第三医院 病理科

2.   保定市第一中心医院 病理科

3.   河北省分子病理与肿瘤早期诊断重点实验室

目的：

本研究旨在阐明类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤（UTROSCT）的侵袭性生物学机制，该类肿瘤作为子宫间叶源性肿瘤中的罕见亚型，虽大部分病例显示良性生物学行为，但部分病例表现出复发和转移的侵袭性行为。鉴于其罕见性及不良预后病例的稀缺性，其侵袭性表型的分子机制尚不明确。

方法：

本研究纳入25例经分子检测确诊含有特征性融合基因的UTROSCT病例，包括ESR1::NCOA3（n=12）、GREB1::NCOA1（n=6）、ESR1::NCOA2（n=3）、GREB1::NCOA2（n=2）、GREB1::SS18（n=1）和GREB1::CTNNB1（n=1）。通过整合性临床病理分析、免疫组化染色及多组学分子检测，剖析UTROSCT侵袭性的生物学基础。

结果：

6例（24%）患者出现复发/转移：2例为子宫内复发（携带ESR1::NCOA3和GREB1::NCOA1融合基因），4例发生子宫外转移（携带ESR1::NCOA3、ESR1::NCOA2、GREB1::NCOA1和GREB1::NCOA2融合基因），其中1例死亡。多变量统计学分析表明，肿瘤大小>5cm、较高国际妇产科联盟（FIGO）分期和淋巴血管间隙浸润（LVSI）是复发/转移的独立预测因子，而组织学特征、增殖指数和融合基因亚型无预后意义。进一步对原发灶与转移灶的多组学分析发现，转移灶中存在显著的拷贝数变异（CNVs），包括SMARCB1（2/4转移病例）和ATRX（1/4转移病例）的杂合性缺失，这些基因在SWI/SNF染色质重塑复合物的功能中发挥关键作用，而在原发病灶中未检测到此类遗传改变。

结论：

本研究首次揭示了UTROSCT中存在CNV驱动的肿瘤进化，特别是SWI/SNF复合物功能失调与转移能力相关。这些数据强调了将CNV分析纳入UTROSCT预后评估流程的临床必要性，并为这类神秘肿瘤实体的风险分层和靶向治疗提供了新型分子靶点。