第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（36）

中国医学科学院北京协和医院儿科

王薇，宋红梅，钟林庆，孙之星，马菁苒，吴戊辰， 王红，张朕杰，武跃芳

目的：MEFV基因为家族性地中海热的致病基因，为常染色体隐性遗传。然而我们发现在非家族性地中海热的其他不明原因发热的患儿中，往往会发现伴有MEFV的突变。本研究的目的是验证MEFV单等位基因突变是否是不明原因发热的易感因素，以及寻找易感突变位点的热点。

方法：通过对2013年至今于我院就诊的118例不明原因发热患儿（全部临床疑诊为自身炎症性疾病或其他类型的原发性免疫缺陷病）进行免疫缺陷基因捕获高通量测序（含237个基因），对可疑突变位点对患儿及父母进行一代验证并进行生物信息学分析。经过一代验证后，剔除证实其他基因突变疾病患儿及MEFV双等位基因突变的患儿，剩余的所有患儿作为研究对象。统计MEFV单等位基因突变的人数及所突变的位点（非多态，均为已报道的致病突变位点或根据生物信息分析后确定的致病突变位点）。与460例正常人的突变数据进行比较，应用SPSS中卡方检验及Fisher精确检验对MEFV突变率及各突变位点的突变频次进行比较。

结果：118例患儿中28例诊断为其他疾病或MEFV双等位基因突变被除外，研究对象为90例。90例患儿中有31例均携带了MEFV的单点突变或单等位基因上的多点突变。共发现突变位点11个：L110P 8，E148Q， G304R 2，G325S 1，R329G 1，P369S 7 ， R408Q 6， IVS8+8C>T 11。其中E148Q、IVS8+8C>T 、L110P、P369S、R408Q频次最高，分别为26次、11次、8次、7次、6次。通过与460例正常人该11个突变位点的突变情况进行比较，发现：1，不明原因发热患儿MEFV突变率显著高于正常对照组（P<0.001）。2，L110P、E148Q及P369S三个位点在不明原因发热患儿中的发生率显著高于正常对照组（P<0.001），其余位点无统计学差异。

结论：MEFV单等位基因突变尽管不能诊断为家族性地中海热，然而MEFV突变在中国不明原因发热患儿中高发，提示MEFV单等位基因突变可能是不明原因发热的易感因素。L110P、E148Q及P369S可能是不明原因发热的易感突变位点。其中E148Q为热点。