十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（085）

北京大学第一医院儿童医学中心儿童肾内科

张琰琴，肖慧捷，姚勇，张宏文，孔昕欣，钟旭辉，丁洁*，王芳*

*通讯作者：丁洁

摘要

目的：X连锁Alport综合征（X-linked Alport syndrome， XLAS）是由COL4A5基因致病性变异导致的遗传性肾脏疾病，部分患者可以合并感音神经性耳聋或眼部病变。男性XLAS患者几乎无一例外，均面临进展至终末期肾脏病（end-stage kidney disease， ESKD）的风险。然而目前关注儿童XLAS的研究相对较少，男性XLAS患者在儿童期进展至ESKD的风险和特点尚不清楚。本研究旨在分析XLAS男性在儿童期发生ESKD的比例和特点，为临床早期识别快速进展型XLAS患者提供依据。

方法：本研究为回顾性单中心队列研究。从遗传性儿童肾脏病数据库中选择2004年1月至2022年12月在我中心诊断XLAS的男性患者285例，排除67例失访患者，本研究共纳入218例男性XLAS患者。首先分析小于18岁发生ESKD的患者比例；其次与大于等于18岁发生ESKD的患者或者未发生ESKD的患者（最后随访）进行对比，分析起病年龄、基线时蛋白尿水平、合并听力下降的比例和年龄、COL4A5基因变异类型等临床和基因特点。

结果：本队列XLAS男性患者最后随访的平均年龄为16.8岁，共51例患者（5/218，23%）进展至ESKD，平均年龄为19.8岁。ESKD <18岁的患者共24例（24/218，11%），发生ESKD的平均年龄14.75±0.37岁。ESKD ≥18岁的患者共27例（27/218，12%），发生ESKD的平均年龄24.33±0.95岁。≥18岁无ESKD的患者共47例，最后随访平均年龄23.87±1.12岁。ESKD <18岁的患者与ESKD ≥18岁的患者和≥18岁无ESKD的患者相比：①起病年龄较早，分别为5.3±0.87岁、11.0±1.85 岁、 11.7±1.57岁；②基线时24小时蛋白尿定量，分别为3.8±0.54 g/24h、3.1±0.45 g/24h、1.6±0.25 g/24h；且基线年龄最小，分别是10.0±0.80岁、14.6±1.04岁、15.9±1.69 岁；③发生听力下降年龄最小，分别是12.2±0.88岁、16.8±1.46岁、17.6±1.63岁；④平均每年eGFR下降最明显，分别为-14.93±3.18ml/min/1.73m²/年、 -9.91±2.07ml/min/1.73m²/年、-6.73±2.01ml/min/1.73m²/年；⑤COL4A5基因截短变异比例较高，分别为60%、44%、18%；⑤ACEI/ARB治疗比列分别为80%、59%、86%，而治疗依从性好的患者比例（实际治疗时间大于50%治疗随访时间的患者）仅为31.3%、30.8%、78.4%，治疗随访时间分别为6.91±0.86年、8.41±1.20年、7.85±0.66年。

结论：男性XLAS在儿童期发生ESKD的比例为11%，且具有起病年龄早、发生大量蛋白尿和听力下降年龄早，以及COL4A5基因截短变异为主的特点。本研究提示临床实践中需要加强ACEI/ARB治疗的重视，提高患者的依存性，迫切需要开发新的药物用于早期XLAS男性患者的治疗。

基金项目：科技创新 2030“新一代人工智能”重大项目（No.2022ZD0116003）；国家重点研发计划（No.2022YFC2705104， No.2022YFC2703603）；儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室（BZ0317）