第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(053)

1国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院 血液病中心

 儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室 儿科学国家重点学科

儿科重大疾病研究教育部重点实验室

2国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院 血液病中心

儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室 儿科学国家重点学科

儿科重大疾病研究教育部重点实验室 北京市儿科研究所血液疾病研究室

欧雯欣¹，赵云泽¹，魏昂¹，马宏浩¹，张利平¹，

廉红云¹，张晴²，王冬¹，李志刚²，王天有¹，张蕊¹

目的：回顾并总结既往文献报道的皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma  associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis， SPTCL-HLH)的临床特点、治疗及预后。

方法：检索the Web of Science， Embase， Cochrane Library和PubMed 数据库，检索时限为建库至2023年3月，检索关键词为“subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma”和“hemophagocytic lymphohistiocytosis”或“hemophagocytic syndrome”。根据是否存在HAVCR基因突变，将纳入患者分为突变组和野生组。

结果：共纳入46篇文章，包含65例SPTCL-HLH患者。13例患者报道有HAVCR2基因突变。与野生组相比，突变组患者年龄更小（25.16±13.68岁vs. 13.71±8.63岁， p=0.006），自身抗体阳性率也更高（12.5% vs. 55.6%， p=0.020）。但是否存在基因突变与患者对初始治疗的应答或结局无关。4例患者在控制HLH后应用以蒽环类药物为基础的化疗方案（CHOP、CHOPE），应答率100%，但其中2例患者复发。18例患者初始治疗方案为控制HLH，88.2%患者对治疗有反应，2例出现复发，均为单纯激素治疗患者。仅激素治疗的患者与激素联合其他免疫调节剂治疗患者相比，复发率显著升高（66.7% vs. 0.0%， p=0.029）。19例患者初始即接受蒽环类化疗，47.4%患者可缓解。初始应用以控制HLH为目标的治疗方案的患者应答率高于应用以蒽环类药物为基础的化疗方案的患者（88.9% vs. 47.4%， p=0.007）。2例患者使用激素联合芦可替尼治疗可达完全缓解，包括1例化疗效果不佳患者。还有1例患者在应用托珠单抗治疗幼年特发性关节炎过程中出现SPTCL-HLH，在停用托珠单抗1周后自发缓解。共17例患者接受了造血干细胞移植，16例（包括5例复发/难治性患者）均应答良好且存活，1例因供者存在移植前未发现的HACVR基因突变而复发。患者的2年生存率为91.4%±4.2%，不同年龄段患者的生存率有差异，40～60岁的患者2年生存率最低（66.7%±19.2%）。

结论：存在HAVCR基因突变的SPCTL-HLH患者年龄更小，且更难与自身免疫性疾病鉴别。初始利用激素联合免疫调节剂积极控制疾病进展十分重要，可避免过于激进的治疗。CHOP或CHOP样等化疗方案在部分具有侵袭性病程的患者中可达到持久缓解。造血干细胞移植仍是目前最可靠的巩固治疗方案。当然，对于药物引起的部分轻型SPTCL-HLH患者也可采用观察和等待的措施。合并HLH不一定预示更具有侵袭性的病程和更差的预后，但年龄越大的患者似乎生存率更低。

关键词：皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤；噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；临床特点；治疗；预后