第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（075）

¹首都医科大学附属北京儿童医院保定医院 新生儿科

刘田田¹ 崔丽茹¹

通讯作者：崔丽茹

【摘要】

目的 探讨1例LPL基因变异所致家族性高乳糜微粒血症患儿的临床表现及遗传学病因。

方法 选取2025年2月3日就诊于首都医科大学附属北京儿童医院保定医院新生儿科的1例39天女性患儿作为研究对象，收集患儿的临床资料，通过家系全外显子测序进行致病性分析。

结果 患儿因发热血检时发现血液标本呈乳糜样，血脂检测示总胆固醇 >18(mmol/L)，甘油三酯 22.90(mmol/L)，高密度脂蛋白胆固醇 >4.65(mmol/L)，低密度脂蛋白胆固醇 9.75(mmol/L)，眼底检查双眼视网膜脂质沉积，肝胆胰脾超声及胰淀粉酶、脂肪酶正常，禁食情况下出现便血，消化道超声提示结肠壁增厚，便血缓解后开始中链甘油三酯（Medium-chain Triglycerides，MCT）配方奶喂养，监测血脂控制满意，生后4月龄随访生长发育均在正常水平，未出现急性胰腺炎等严重并发症。家系全外显子基因组检测发现患儿位于8号染色体上的LPL基因存在2个杂合突变，其中c.928T>C(p.Cys310Arg)突变位点遗传自患儿父亲，患儿祖母存在皮肤黄瘤，经过Sanger检测验证此突变位点遗传自患儿祖母，患儿胞姐经Sanger检测验证携带有相同的突变位点；c.1004A>C(p.Gln335Pro)突变位点遗传自患儿母亲，此位点为未经报道过。根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）相关指南分析，两个变异分别判定为疑似致病性变异（PM2_Supporting+PM3_Strong+PM5+PP3_Moderate）与临床意义未明（PM2_Supporting+PM3(Trans)），患者父母非近亲结婚，均为杂合携带者，皮肤无黄瘤表现，同期父亲监测血脂示总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇正常，低密度脂蛋白胆固醇3.6mmol/L，母亲孕期即发现甘油三酯9.64mmol/L，总胆固醇8.83mmol/L，未进行治疗，患儿发病时再次监测血脂示甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇正常，总胆固醇7.7mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇5.05mmol/L。

结论 (1)家族性高乳糜微粒血症的临床表现与基因型相关，纯合子或复合杂合临床症状较杂合携带者出现早、程度重，新生儿期就可出现乳糜血、反复胰腺炎改变； (2)家族性高乳糜微粒血症起病隐匿，多为偶然发现，缺乏早期筛查标准，早期诊断、尽早给予饮食干预、规律随访，能降低胰腺炎等并发症发生。（3）对于一级、二级亲属有脂质异常血症病史或皮肤黄瘤病史的新生儿，定期进行血脂监测，做到早诊断、早治疗，减少并发症发生，改善预后。

【关键词】LPL基因；家族性高乳糜微粒血症；全外显子测序