第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(057)

首都医科大学附属北京儿童医院

毛千芊，刘国青，李刚，甄英姿，王岩，艾迪，

黄昆，王南，陈振萍*，吴润晖*

目的：本研究旨在分析中国血友病A儿童艾美赛珠单抗（Emicizumab，EMI）治疗的真实世界数据，并探索其个体化治疗的可行性。

方法：纳入自2019年6月至今我院使用EMI预防治疗的血友病A患儿，前4周的EMI剂量均为每周3mg/kg，维持期方案因患者经济承受能力等不同而定制。回顾性分析患儿的基线情况、随访分析其EMI治疗方案及相关出血情况、关节状态及实验室评估。EMI治疗6个月后进行关节超声评估（HEAD-US-C评分）；维持期采用改良一期法检测药物浓度，发色底物法检测等效FVIII活性水平。

结果：

1.基线分析

共纳入34名患儿，使用EMI的中位年龄为1.9岁（0.1-9.1岁）。8人为中型血友病，26人为重型血友病；3人之前未接受治疗（PUP），31人接受治疗：FVIII预防治疗14人， FVIII按需治疗12人（其中9人小于5个暴露日，MTP），rFVII按需治疗2人、PCC按需治疗3人。有抑制物阳性史11人，其中7人在开始使用EMI时阳性。EMI使用前29人发生过出血，中位ABR、AJBR、ASBR和年需要治疗的出血率分别为2（0-18）、0.15（0-12）、1.5（0-18）和2（0-18），4（11%）人发生过危及生命的出血。

2.疗效分析

34人中，共13人EMI治疗时间大于6个月并完成关节超声等随访，中位随访时间24.57月（6.2-45.7），维持期EMI月用量为4.62(2.72-6.77) mg/kg，其中12人低于6mg/kg。中位浓度为49.50(29.40-83.00)μg/ml，中位等效FVIII活性为14.60(7.1-29.00)IU/dl。EMI治疗后中位ABR、AJBR、ASBR和年需要治疗的出血率分别为0（0-1.92）、0（0-1.3）、0（0-0.85）和0（0-1），均较治疗前显著减少（P值均<0.01），12人没有出现需要治疗的出血，仅1人发生严重消化道出血(患者药物浓度51.4μg/ml，等效FVIII活性14.6IU/dl)。HEAD-US评分总分中位数为0（0-1）分，开始使用EMI年龄与HEAD-US-C总分呈正相关(r=0.5540 ，p=0.0521)。

结论：中国使用EMI治疗的低龄、无抑制物、MTP和PUP血友病患儿较两年前有所增加，90%以上患儿治疗剂量低于说明书推荐剂量，且治疗药物浓度在个体间存在一定差异。即使低剂量EMI治疗，出血控制效果明显、关节状态普遍较好；开始EMI预防治疗的时间越早，关节情况越好。本文证实了中国血友病A患儿使用低于剂量EMI预防治疗的有效性，但个体化治疗仍有必要进一步探究以期减负增效。