第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(146)

李瑶^*，胡冠华^*，许兰平，张晓辉，刘开彦，锁盼，王昱，程翼飞^#，黄晓军

北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，国家血液系统疾病临床医学研究中心，

造血干细胞移植北京市重点实验室

 研究背景：近年来，随着治疗手段的发展，酪氨酸肌酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors， TKI）的应用，费城染色体（Philadelphia chromosome， Ph）阳性急性B淋巴细胞白血病的生存和预后有显著提升。但传统治疗复发/难治（relapsed/refractory， R/R）患者感染率高，死亡率高，持续的微小残留病（measurable residual disease， MRD）阳性仍然是亟待解决的问题。CD19特异性嵌合抗原受体T细胞疗法（chimeric antigen receptor specific for CD19， CD19 CAR-T）在Ph阴性B急淋治疗中的有效率和预后明显优于常规化疗，但在Ph阳性B急淋中应用的报道很少。本研究旨在讨论儿童Ph阳性B急淋患者接受CD19 CAR-T序贯造血干细胞移植治疗的疗效和安全性。

方法：本研究为前瞻性研究，纳入了2013年9月至2021年1月在北京大学人民医院就诊的13例复发/难治性Ph阳性B-ALL儿童患者。所有患者接受常规化疗后，进行了CAR-T序贯异基因造血干细胞移植（allo-hematopoietic stem cell transplant， allo-HSCT）。统计患者完全缓解（complete remission， CR）率、3年总生存（overall survival， OS）率、3年无病生存（disease-free survival， DFS）率。并评估患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome， CRS）分级、急/慢性移植物抗宿主病（acute/chronic graft-versus-host disease， aGVHD/cGVHD）发生情况。

结果：本研究纳入13位儿童患者，其中男性11人，女性2人，中位年龄10岁。根据化疗后疗效评估，将患者分为CR1组（7例）及CR2组（6例）。所有患者中位随访时间45（15-65）个月，患者基线临床信息见表1。CAR-T输注后1个月CR率为100%，流式残留阴性率为84.62%，BCR-ABL阴性率为53.85%。CAR-T与allo-HSCT的中位间隔时间为58天。所有患者HSCT6个月后均达到主要分子反应（major molecular response， MMR）。其中4例复发，4例死亡。总体3年OS率为66.7%，3年DFS发生率为61.5%（图2）。CR1组和CR2组的3年OS率和DFS率分别为71.4%vs.60.0%，57.1%vs.66.7%，两组差异无统计学意义。根据移植前患者BCR-ABL水平，将所有患者分为BCR-ABL阳性组（B+组）和BCR-ABL阴性组（B-组）。B+组的3年OS率显著低于B-组（40.0%vs.85.7%，P=0.042）。B+组的三年DFS发生率低于B-组，但无显著差异（40.0%vs75.0%，P=0.233）。

9名患者输注CAR-T细胞后发生CRS，其中1例为3级CRS。10例患者在造血干细胞移植后发生aGVHD，其中8例为1级，2例为2级。9名发生cGVHD，其中3名患者为中-重度cGVHD。

结论：CAR-T序贯异基因造血干细胞移植对Ph阳性B-ALL儿童患者安全可行，能够提高患者生存率，改善预后。

（图表略）