第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(067)

首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科

孙金山，陈朝英，涂娟，耿海云，高洁，陈晓丽

目的：探讨Williams-Beuren综合征伴肾钙质沉着症致慢性肾功能不全的临床特点和遗传学分析。

方法：回顾1例Williams-Beuren综合征伴肾钙质沉着症致慢性肾功能不全患儿的临床资料并文献复习。

结果：患儿，女，1岁1月，病初因体重不增就诊，平素饮水量约500-700mL。2月会抬头，3月会翻身，6月坐不稳，不会爬，追光追物可，会喊妈妈。身长70cm（同年龄同性别第3百分位），体重6.9kg（小于同年龄同性别第3百分位），头围42cm，前额宽，双颞窄，眉毛内侧发散生长，鼻梁平坦，鼻尖稍上翻，颧骨扁平，厚唇，下唇宽而松弛。血常规：血常规示白细胞10.95×109/L，红细胞3.84×1012/L，血红蛋白108g/L，血小板365×109/L。血生化：肌酐 58.5μmol/L，eGFR 43.7ml/min，尿素 10.97mmol/L，尿酸552μmol/L。血电解质：钙4.34mmol/L(正常参考值：2.1-2.8mmol/L)，磷1.02mmol/L(正常参考值：1.42-2.13mmol/L)，镁0.68mmol/L，钾 4.34mmol/L，钠138mmol/L，氯100mmol/L。便常规、凝血功能、甲状腺功能、血气pH 7.43，PaCO₂ 41.4mmHg，HCO₃^- 85.3mmol/L，BE 2.9mmol/L。尿常规：比重1.006，pH值6.5，尿蛋白阴性，镜检无红白细胞，上皮细胞2-4个/HP。尿微量白蛋白 2.21mg/dL（正常参考值：0-1.9mg/dL）；尿转铁蛋白 <0.02mg/dL，尿IgG测定 0.31mg/dL；尿β2微球蛋白 0.9mg/L（正常参考值：0-0.3mg/L）；尿视黄醇结合蛋白 0.51mg/dL；尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶定量 15.3U/L（正常参考值：0.3-12.0U/L）；尿α1微球蛋白 <0.03mg/dL，尿微量白蛋白/尿肌酐 198.99mg/g。24小时尿蛋白11.6mg，24小时尿钙0.19mmol/kg/d。泌尿系超声提示左肾6.5×3.5×3.3cm，右肾5.8×2.9×3.4cm。双肾实质回声弥漫性增强，双肾皮、髓质分界欠清，双肾髓质内见强回声钙质沉积，右侧肾盂内见多发强回声小团块影，最大0.33×0.18cm。双肾动脉超声未见异常。心脏超声提示主动脉瓣上轻度狭窄伴右肺动脉起始部可疑狭窄。小儿神经心理发育检查DQ=55，大运动73，精细运动45，适应能力56，语言56，社会行为45，警示行为0。颅脑磁共振平扫及脑干诱发电位未见异常。全基因组CNVs检测发现患儿染色体7q11.23（72710368_74179389）区域存在1.74MB杂合缺失。该缺失区域属于已知致病性区域，查阅UCSC、NCBI数据库，发现该缺失区域包括23个编码蛋白质的基因：GTF2IP1，NCF1B，NSUN5，TRIM50，FKBP6，BAZ1B，BCL7B，TBL2，MLXIPL，VPS37D，BUD23，STX1A，ABHD11，METTL27，TMEM270，ELN，LIMK1，EIF4H，LAT2，RFC2，CLIP2，GTF2IRD1，GFT2I。

结论：患儿具有Williams-Beuren综合征典型临床表现，同时存在肾钙质沉着症及慢性肾功能不全，染色体7q11.23区域1.74Mb杂合缺失是其致病原因。