第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(071)

1首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床研究所

2首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

李振坤¹，武丽娜²，宋燚¹，徐安健¹，欧晓娟²，黄坚

 目的：研究表明非结合胆红素（UCB）通过对心脑血管系统的抗炎和抗氧化作用发挥生理保护作用，并有学者提出UCB作为“黄色激素”，激活下游分子的功能的观点。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CST3）浓度与胆红素水平呈显著正相关，并通过抗炎和抗氧化作用发挥对心脑血管系统的生理保护作用。但UCB和CST3之间的关系尚不清楚。我们推测UCB可以诱导CST3表达起到内皮保护作用。

方法：建立CST3敲低的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），并鉴定UCB和LPS或H₂O₂处理HUVECs的活力。然后，通过ELISA、蛋白质印迹和qPCR检测UCB处理HUVECs的CST3水平。此外，还通过AHR抑制剂和泛素化抑制剂研究了UCB诱导CST3的机制。

结果：经过LPS或H₂O₂处理可降低HUVECs的活力，而UCB可减轻LPS或H₂O₂的损伤。UCB和LPS处理的CST3-KD HUVECs的活力降低，而UCB和H₂O₂处理的CST3-KD和CST3-WT HUVECs活力没有显著差异。此外，还发现UCB可以增加CST3’mRNA、蛋白质表达和分泌水平，AHR抑制剂可以抑制这一过程，AR-fKO组的CST3表达和分泌显著增加。

结论：UCB依赖于CST3表现出抗炎作用，它可以增加CST3的mRNA、蛋白质表达和分泌水平，这可能是通过AHR-AR轴实现的。