第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(073)

1.   北京大学第一医院；2. 河南省儿童医院

2.   张英娴^1，2，马雪¹，张会婷¹，宋金青¹，张尧¹，

董慧¹，金颖¹，李梦秋¹，杨艳玲¹

目的：分析1例SLC6A8基因突变致肌酸缺乏症患儿的临床特点、实验室检查及治疗。

对象与方法：患儿，男，在北京大学第一医院儿科确诊肌酸缺乏症，分析患儿临床特征、生化代谢及基因变异。

结果：患儿11岁4个月时来院，主诉“语言及运动发育落后9年余、间断癫痫发作8年”。患儿2岁时语言发育落后，只会叫爸爸、妈妈。2岁2个月会走，走路姿势异常。3岁时出现抽搐，9岁时抽搐发作频繁，每周2-3次，每次发作10s左右，主要表现为双眼凝视，头偏向一侧，呼之不应，牙关紧闭，四肢僵直抖动，可自行缓解，诊断“癫痫”，开始口服德巴金治疗。现就读于特殊学校，能简单交流，多动。患儿父母健康，否认近亲结婚及遗传病家族史。体发育正常，头围偏小，社会生活能力评定结果显示中度智力损害。脑电图显示全导暴发棘慢波、尖慢波及其节律。患儿尿液肌酸浓度显著增高，全外显子检测检出SLC6A8基因c.1417dupT（p.L472fs）半合子变异，来自母亲杂合，。经肌酸补充治疗后，患儿症状改善。

结论： 1832年科学家首次在骨骼肌中发现肌酸，迄今已知三种类型的遗传性肌酸缺乏症，即GAMT基因缺陷所致肌酸生物合成障碍胍苷乙酸甲基转移酶缺乏症、AGAT基因变异所致精氨酸-甘氨酸氨基转移酶缺乏症和SLC6A8基因缺陷导致的肌酸转运蛋白缺乏症，患者的共同特点是发育迟缓、认知功能障碍或智力残疾。脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型，属于X连锁遗传病，也是最常见的肌酸缺乏症类型。肌酸缺乏症杂合子的女性通常无症状或有轻度智力障碍，但男性表型严重。口服肌酸对GAMT缺乏症治疗有效，早期治疗可显著改善预后。补充鸟氨酸、限制精氨酸及高蛋白食物，有助于减少胍基乙酸的积累。本文患儿经尿液肌酸及基因分析确诊，治疗后好转。