第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(021)

张天誉 王薇 高思豪 王伟 马明圣 宋红梅

北京协和医院

目的：探索I型IFN病与儿童SLE的差异表达基因

方法：本研究为回顾性研究，将初发儿童SLE与初发I型IFN病患者的外周血进行转录组测序，寻找经典型SLE与I型IFN病的差异表达基因，并进行相关通路注释。将差异表达基因进行层次聚类，探索与临床表型的关系

结果：本研究共收集了15例初发SLE及6例I型IFN病外周血进行转录组测序，6例I型IFN病患者均为AGS（Aicardi-Goutières syndrome），SLE与I型IFN病患者外周血的转录组测序分析得到787个差异表达基因，通过Reactome及KEGG通路富集结果显示两组在I型IFN通路上并无显著差异，在中性粒细胞介导的相关通路中较显著。787个差异表达基因与459个ISGs有19个重叠基因：LIF，MMP9，HLA−DQB1，ITGB3，CCL3L1，PDCD1，PF4，CXCR3，CDKN2A，HLA−DRB1，AKT1，HLA−DRB5，MYD88，MAPK3，BAHD1，CD27，CD3E，TGFB1，ILF3，其中ILF3在I型IFN病中表达上调。因大部分差异表达基因均在SLE患者中表达上调，根据787个差异表达基因通过层次聚类分析将SLE患儿聚类为4组，未发现与受累系统及疾病活动度的明显相关性。

结论：（1）SLE与I型IFN病患者中的差异表达基因主要富集在中性粒细胞介导的相关通路，所以中性粒细胞介导的免疫反应可能在SLE发病机制中起重要作用。（2）I型IFN疾病与SLE差异表达ISGs有19个，其中ILF3在I型IFN病中表达上调。

关键词：儿童，SLE，I型IFN病，临床表现，转录组测序