第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(079)

张会婷，马雪，张婧韬，李礼，金颖，李梦秋，董慧，宋金青，张尧，杨艳玲

北京大学第一医院儿童医学中心

目的：支链酮酸脱氢酶激酶（BCKDK，MIM614901）缺乏症是新发现的一种罕见遗传代谢病，导致支链氨基酸耗竭，引起神经发育障碍，以自闭症、智力障碍和小头畸形为特征。如果能在新生儿筛查中被识别，通过高蛋白饮食及支链氨基酸补充治疗可以纠正代谢紊乱，改善病情。目前临床缺乏认识，全世界报道32例患者，国内尚无病例报道。本研究通过同胞两姐弟的诊疗经过，对BCKDK缺乏症的诊治进行探讨。

方法：回顾分析2例我院诊断的BCKDK缺乏症患儿的病史、生长发育指标、血液氨基酸、基因变异及诊疗过程。

结果：两例患儿为姐弟，父母无亲缘关系。姐姐初诊时6岁，喂养困难，常干呕，生长迟缓，智力运动发育落后，6月龄抬头，1岁半独坐，6岁独走，不认识父母，不会说话，不会表示大小便。3岁出现全面性强直阵挛发作，先后服用3种抗癫痫药物无效，每天发作2～3次。6岁时体重仅15kg（-2SD），头围44.9cm（＜-3SD）。脑MRI提示白质异常信号，胼胝体细。血液支链氨基酸显著降低，亮氨酸21.8 μmol/L，缬氨酸17.3 μmol/L。弟弟初诊时6月龄，与姐姐类似，喂养困难，干呕，发育落后，6月竖头，不能独坐，不会追视，反应差，不会抓物，不能逗笑，不认人。体重8kg，头围40.5cm（(＜-3SD），轴性低张力。尚无癫痫发作，脑MRI未见异常。血亮氨酸、缬氨酸显著降低。两姐弟BCKDK基因存在纯合致病变异，父母携带杂合变异。在高蛋白饮食的同时补充支链氨基酸，由于姐姐进食困难，拒绝服药，给予胃造瘘手术，灌喂支链氨基酸粉末（600mg/kg/d），无不适，干呕减少。弟弟现在1岁1月，口服补充氨基酸粉末3个月（600mg/kg/d），食欲显著改善，干呕消失，轴性肌张力正常，可独坐扶站，认识父母，眼神交流增多，可听懂简单指令，体重11kg，头围43cm（-2SD）。

结论：两姐弟为我国报道的首例BCKDK缺乏症患儿，主要表现为喂养困难、生长迟缓、智力运动发育落后、小头畸形，姐姐合并药物难治性癫痫。BCKDK缺乏症是可治疗的遗传代谢病，高蛋白饮食及支链氨基酸治疗有效，血液支链氨基酸降低、BCKDK基因变异是关键诊断方法。