第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（2）

1.首都医科大学附属北京儿童医院

戴思思1 方方1* 石雨晴1 刘志梅1 邹颖1

【摘要】

目的 总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（Mitochondrial encephalomyopathy， lactic acidosis， and stroke-like episodes，MELAS）综合征患者的治疗和生存情况，探讨预后影响因素。

方法 收集2004年7月至2021年8月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科门诊就诊或住院的经基因确诊的MELAS患者，进行临床资料和治疗情况的回顾性分析，通过门诊或电话方式随访，采用英国纽卡斯尔大学儿童线粒体疾病评分量表(Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease scale， NPMDS)进行疾病严重程度评估，利用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型进行生存分析。

结果 本组患者共115例，中位随访时间为3.97年（IQR=1.10-6.01），完成随访92例（80%），其中存活70例，死亡22例，失访23例（20%）。平均死亡年龄（15.58±5.15）岁，均为m.3243A>G突变，突变比例中位数89.4%（IQR 72.2-100.0），多脏器功能衰竭（5/22例）是主要死因。70例存活患者中51例完成NPMDS量表评估，疾病严重程度与病程呈中度正相关（r=0.460，P=0.001），与起病年龄呈轻度负相关（r=-0.300，P=0.033）。单因素分析中合并卒中样发作、突变比例>80%对远期生存率的差异有统计学意义（Log rank检验，P分别为0.023、0.037），合并小脑病灶对近期生存率的差异有统计学意义（Gehan-Wilcoxon检验，P=0.041）。多因素Cox比例风险模型未筛选出独立影响因素。对部分服药依从性良好的患者分别进行精氨酸、抗癫痫发作药物（Anti-Seizure Medication，ASM）、生酮饮食的药物疗效评估：口服精氨酸后患者平均每年卒中样发作次数减少，中位数差异具有统计学意义（P=0.044），发作次数减少组较无效组患者的NPMDS疾病严重程度分数低，差值为（10.84 ±2.76）（P=0.001）；63.0%需要联用ASM≥2种，完全控制17例（31.5%）、部分控制17例（31.5%），未控制20例（37.0%），总有效率为63.0%，癫痫控制有效组较无效组NPMDS量表疾病严重程度分数低，差值（11.79±2.65）分（P<0.001）；5例患者纳入生酮饮食疗效评估，添加生酮饮食后2例完全控制，2例部分控制，1例无效，未发现明显不良反应。

结论 MELAS综合征致残、致死率较高，总体预后较差。起病年龄越小、病程越长，疾病严重程度越重。合并卒中样发作、突变比例>80%、合并小脑病灶是预后危险因素。口服精氨酸控制卒中样发作、应用ASM控制癫痫有利于减轻疾病负担，提高生活质量。生酮饮食可能是潜在治疗手段。

【关键词】 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征；治疗；生存分析；