第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（76）

1北京大学第一医院 儿科

2北京大学第一医院 医学统计室

3北京大学第一医院 呼吸与危重症学科

4北京大学第一医院 康复医学科

5北京大学第一医院 医学影像科

6北京大学第一医院 神经内科

7武汉儿童医院 神经内科

8南京医科大学附属儿童医院 神经内科

9无锡市儿童医院 儿科

10郑州大学第三附属医院 儿科

11苏州大学附属儿童医院 神经内科

12复旦大学附属华山医院 神经内科

13中山大学附属第一医院 神经内科

14电子科技大学医学院附属妇女儿童医院 成都市妇女儿童中心医院 神经内科

谈丹丹1，葛琳1，范燕彬1，常杏芝1，王爽1，魏翠洁1，丁娟1，刘爱杰1，王硕1，李雪迎2，杨海坡1，高凯1，

阙呈立3，黄真4，朱颖5，王朝霞6，毛冰7，金波8，华颖9，张晓莉10，张兵兵11，朱雯华12，张成13，

王燕娟14，吴晔1，包新华1，袁云6，姜玉武1，吴希如1，熊晖1*

通讯作者：熊晖，

 项目：国家重点研发计划（2016YFC0901505）；国家自然科学基金（8l571220）；北京市自然科学基金（7212116）；儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室（BZ0317）; 中央高水平医院临床科研业务费资助（北京大学第一医院高质量临床研究专项）（2022CR69）

 目的：分析与总结LAMA2-相关肌营养不良（LAMA2-related muscular dystrophy， LAMA2-MD）患者的自然病程和基因型-表型相关性。

 方法：选取来自全国10个三甲医院研究中心的141例基因确诊的LAMA2-MD患儿，所有患儿最终评估均由北京大学第一医院儿科进行，分析患者的发病年龄、起病症状、生存状况、运动功能、多系统并发症及基因型-表型相关性。

 结果：141例患儿中，男85例、女性56例，LAMA2-相关先天性肌营养不良（LAMA2- related congenital muscular dystrophy， LAMA2-CMD）124例，常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良23型（autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy-23， LGMD R23）17例。LAMA2-CMD组和LGMD R23组的末次中位年龄（范围）分别为7.2（0.3-28.5）岁、7.7（2.4-28.3）岁，中位起病年龄（范围）为新生儿期和1.5岁。LAMA2-CMD起病症状为严重肌无力、肌张力低下、喂养困难及运动发育落后，LGMDR23起病症状为步态异常、跑跳困难和癫痫。LAMA2-CMD组抬头、独坐和独走比例分别为78.7%、92.3%和18.9%，相应获得的中位年龄分别为6、11和24月；LAMA2-CMD抬头延迟、独坐延迟和独走延长比例分别为80.3%、55.6%和95.5%。LGMDR23在1岁内运动里程碑（抬头和独坐）正常，均独走，独走的中位年龄1.5岁。6-9岁是运动功能倒退及关节畸形形成的关键时期。LGMDR23患者更易发生惊厥。23例MDC1A和1例LGMDR23患者死亡，生后第1年和12~15岁为死亡高峰期，LAMA2-CMD中位生存年龄为15岁，常见死因为重症肺炎、喂养困难和癫痫等。发现了99个新LAMA2致病性变异、6个高频致病性变异(包括c.7147C>T 和第4外显子 缺失）和1个高频致病性变异区域（第3-4外显子）。无义致病性变异多见于LAMA2-CMD，提前终止密码子与MDC1A相关；错义致病性变异与LGMDR23相关，拷贝数变异与死亡相关。

 结论：本研究总结了LAMA2-MD的自然史和基因型-表型相关性，证实惊厥和错义突变等与LGMDR23相关，LAMA2-MD需要多学科综合治疗。