第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（104）

梁萃¹丁昌红²任淑红¹

¹首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科

 ²国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

通讯作者：丁昌红

目的：Lubs X-连锁智力障综合征是一种罕见的X-连锁隐性遗传的神经发育疾病，临床表现全面发育落后，癫痫等，预后差。现将我院收治的1家系兄弟2例患儿进行报道。

方法：分析一家系2例男性患儿的临床资料，包括病史、体格检查、实验室辅助检查结果。

结果：例1，男，9岁，因“间断抽搐1天”于2024-05-28就诊于首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科门诊，主要表现为入院前1天及入院前7小时均于睡眠过程中突然抽搐，表现为意识丧失，呼之不应，双眼闭合或双眼发直，伴或不伴下颌抖动，无流涎，口唇发绀，双手握拳，四肢僵硬，无抖动，持续1-3分钟缓解，缓解后患儿精神差，不伴发热。

既往史：1月前患儿间断出现突然点头1下，共发作5-6次。自幼易反复呼吸道感染住院治疗。

孕产史、个人史：患儿G2P2，围产期无异常，自幼智力运动语言发育落后。1岁8月会走，目前仅会说简单的单词，成句困难，可执行简单指令，目前无孤独症表现。

家族史：患儿哥哥，G1P1，有类似病史。G3P0，孕期检查为男胎，人工流产。父母非近亲婚配。患者母亲计算力差，100-7不能完成。

体格检查：神清，精神反应可，目光呆滞，反应迟钝，张口，短人中，大耳廓，高鼻梁，面部雀斑，高腭弓，小指内弯，后发际线低，全身皮肤无牛奶咖啡斑及色素脱失斑，颅神经检查未见异常，四肢肌力正常，肌张力减低，双侧膝腱反射、跟腱反射活跃，跟腱挛缩。步态异常。共济查体未见异常。病理征阴性。(图略)

辅助检查：血生化、肝功能、肾功能、肌酶、乳酸、血氨未见异常；血尿筛查正常；脑电图显示睡眠期双侧额、左侧中颞、后颞区棘慢波发放；头颅磁共振未见异常。曾进行CNV检测提示弟弟（例1）Xq28 (152，889，680-153，612，999)Χ2，异常片段 0.723Mb。诊断：X 连锁智力低下（Lubs 型），癫痫（痉挛发作、全面性强直发作）

治疗：与丙戊酸钠口服抗癫痫，目前未再癫痫发作，加强康复训练，加强护理，尽量减少交叉感染。

例2 男，例1的哥哥，自幼智力语言运动发育落后，特殊面容（与弟弟相似图7和8），交流障碍，孤独症，重度智力障碍，4个月抬头、5个月翻身、8个月独坐、1岁7月可行走、从未上学，语言表达最好时仅会叫“爸爸、妈妈、爷爷、奶奶、弟弟”，曾经会自己用勺子吃饭，6岁左右出现智力运动语言倒退情况，偶尔说“爸爸、妈妈、不”，并且逐渐不会用勺子吃饭。反复感染病史，平均每年肺炎2-3次。6岁时发作性点头表现，成串发作，有时伴有前头部磕伤或向前跌倒，之后出现语言运动倒退情况。视频脑电图显示监测到肌阵挛发作，发作时可见患儿快速点头一下，（可单个或成串出现，每串12-29次，持续4-8秒），随即发作结束。发作时可见全部导联低-高幅慢波夹杂小快波，同期肌电爆发600ms。间隔2分钟后患儿再次发作，表现为双侧上肢抖动一下，随即快速点头一下，持续约1s，发作时可见全部导联阵发棘慢波、慢波，随即可见全部导联慢波发放，同期肌电爆发约1s，发作结束。头颅磁共振未见异常。血尿筛查未见异常。CNV检测回报：Xq28 (152，895，827-153，602，232)X2，异常片段0.706Mb；弟弟（例1）Xq28 (152，889，680-153，612，999)X2，异常片段0.723Mb；母亲Xq28 (152，885，853-153，624，207)X 3，异常片段 0.738Mb。确定诊断X 连锁智力低下，Lubs 型。

治疗：先后加用丙戊酸钠、左乙拉西坦、托吡酯抗癫痫治疗，仍间断抽搐发作，考虑难治性癫痫。12岁时重症肺炎，13岁时因肺炎去世。

结论：Lubs X-连锁智力障综合征为严重的神经发展障碍综合征，目前国内外病例数较少，好发于男性患者，临床表征为严重的智力运动语言发育迟缓、孤独症、难治性癫痫，以痉挛发作常见，婴儿肌张力低下、轻微畸形特征和反复感染等。多数女性携带者可能症状轻微或不明显。对自幼智力运动发育落后对男性患儿，学龄期前后出现癫痫痉挛发作，反复呼吸道感染，需注意考虑本病，需进行染色体微缺失微重复芯片检测，并确认对该区间的覆盖，以确保检出率。

讨论：Lubs X-连锁智力障综合征是一种X-连锁隐性遗传的神经发育疾病，该综合征的遗传病因为位于xq28的甲基化 CpG结合蛋白2基因(MECP2)的重复或三倍重复突变。有报道发现MECP2基因3倍重复的患者，其表型更为严重。由于Xq28片段重复，该片段包括MECP2在内14个基因，其中MECP2被认为是导致该综合征影响智力发育的致病基因，在神经发育过程中起着重要的作用。MECP2亦是Rett综合征的致病基因，是导致女性严重智力障碍的原因之一。也是X连锁智力低下13和新生儿严重型脑病的致病基因。重要的是该综合征是女性携带者，再生育男孩发病的概率是50％，再生育女孩为携带者的概率是50％，故建议行产前诊断，尽量减少患者出生率。