第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（105）

          北京儿童医院黑龙江医院  王琳琳

患儿女，1月14天，因“间断抽搐发作44天”于2022年05月27日 收入院。患儿出生当日即出现抽搐发作，表现为双目内收凝视，头后仰，上肢交叉，下肢伸直僵硬，持续数秒缓解，每日发作10次左右。有时伴有躯干及肢体扭曲。未予治疗，病期无发热，无嗜睡，无哭闹，无恶心呕吐，进乳少，尿量正常，偶尔排黄色稀便。既往史：无。个人史：G1P1，足月，自然分娩，出生体重：3kg，生后3天出现黄疸，持续3天自然消退。家族史：母孕期吸烟史，无家族遗传病史。入院查体：生命体征平稳，体重3.65kg。内科查体未见明显异常。神经系统查体：无颅神经瘫，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在。四肢肌张力低，肌力V级。腹壁反射正常，双侧腱反射减弱，跟腱反射减弱，右侧踝阵挛阳性，病理征及脑膜刺激征均阴性。

辅助检查：血常规、生化检测、甲状腺激素及甲状旁腺激素、血浆氨、血浆乳酸及同型半胱氨酸未见异常。心脏彩超：卵圆孔未闭，左心功能降低。腹部彩超、肺CT：未见结构异常。

(外院)头部核磁：双侧苍白球区对称性异常信号灶，考虑软化灶。头部CT：双侧基底节、大脑脚及桥脑多发低密度区；头部MRI：胼胝体、双侧苍白球、大脑脚、中脑、桥脑被盖可见片状对称性异常信号，呈稍长T1、长T2信号，flair序列呈略低信号，DWI像呈明显高信号，部分ADC图呈低信号，双侧苍白球病变ADC图呈高信号。MRA：未见异常。MRV：右侧横窦、乙状窦显影较对侧略淡，余未见异常。脑电图：醒睡各期右侧前颞区可见稍多量高波幅尖波、尖慢波发放，有时波及到右中颞区；异常婴儿脑电图。血尿代谢筛查：均未见明显异常。脑脊液常规、 脑脊液生化：葡萄糖、氯化物、蛋白：均正常、脑脊液压力：正常范围。全基因组检测提示：ALDH5A1基因复合杂合突变，c.800(exon5)T>G p.V267G(p.Val267Gly)杂合突变，遗传自母亲；c.1469(exon10)T>G p.V490G(p.Val490Gly)杂合突变，遗传自父亲。ACMG致病等级为不确定，该基因突变可导致4-羟基丁酸尿症/琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症。

线粒体DNA高敏感性测序分析提示阴性，其中检测到意义未明的突变：TRNA，tRNA 5628T＞C 样本中变异率：99.56%。母亲线粒体DNA高敏感性测序分析：TRNA，tRNA 5628T>C 样本中变异率： 99.71%。

患儿入院后可观察到的癫痫发作形式为：局灶性发作、痉挛发作、强直发作。

诊断及治疗：1.癫痫（局灶性发作、痉挛发作、强直发作），2.脑病（代谢性？遗传性？中毒？），3.发育迟滞，给予左乙拉西坦抗癫痫治疗，托吡酯及醋酸泼尼松抗癫痫发作。 给予鸡尾酒疗法（左卡尼汀、辅酶Q10、维生素B1、B6及维生素B12口服）。住院18天，病情略见好转后出院。建议复查血尿代谢筛查               

随访：患儿出院后抽搐发作较前频繁，发作形式同前，并逐渐出现入睡困难、夜间哭闹、睡眠少、惊恐、身体扭曲。继续上述治疗，病情未见明显好转，考虑遗传代谢性疾病可能性较大，故出院后6个月及12个月再次复查血尿代谢筛查：第2次尿液有机酸分析：显示多种有机酸轻度增高，4-羟基丁酸：5.3 增高；第3次尿液有机酸分析：显示多种有机酸轻度增高，4-羟基丁酸：4.95 增高。故此确诊4-羟基丁酸尿症/琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症，癫痫（局灶性发作、痉挛发作、强直发作），代谢性脑病

    2年内家长携患儿辗转于多家医院，北京医院门诊建议给予进一步治疗：维生素B6片 10mg BID；氢氯噻嗪片  0.25 片 QD；巴氯芬片    2.5mg   QD；甘草锌颗粒   1/2袋  BID；喜保宁（氨己烯酸）、开浦兰（左乙拉西坦）、妥泰（托吡酯）维持治疗；建议添加麦芽糊精、中链脂肪酸，分次服用；尝试添加肥肉、大米、白萝卜泥、冬瓜泥、苹果泥、1段奶粉。患儿仍每日抽搐发作频繁，喂养困难，生长发育迟滞，运动及智力发育迟缓，目前已死亡。