第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(052)

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，北京市儿科研究所，

血液病中心，血液疾病研究室；

儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室；

儿科学国家重点学科；儿科重大疾病研究教育部重点实验室

赵紫静，王冬，马宏浩，廉红云，王天有，张蕊，李志刚，崔蕾

目的：朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的髓系肿瘤，又具有炎症性疾病的特点，其特征是CD1a⁺/CD207⁺组织细胞增生和炎性细胞浸润导致组织损伤。IL-2受体通路在免疫反应中起重要作用，CD25即IL-2受体α链在免疫激活时脱落。可溶性CD25（sCD25）的升高可用于监测一些免疫介导的疾病，并与诊断和预后相关。本研究目的是探讨儿童LCH中血清sCD25水平与临床特征及预后的相关性。

方法：从2018年1月1日至2021年12月31日，共335例18岁以下新诊断LCH患者被纳入本研究。所有患儿均在初诊时进行了血清中sCD25的测定，分析sCD25水平与临床分型、受累器官、细胞因子水平及预后的相关性。

结果：在335例患儿中，60.6%(203/335)患者为单系统(SS) LCH， 24.2%（81/335）为多系统(MS)危险器官阴性(RO-) LCH， 15.2%（51/335）为MS RO+ LCH。313例(88.2%)患者最初接受了基于长春地辛-强的松联合的一线化疗。LCH患儿在初诊时sCD25水平中位数为3983pg/ml（390-44000）。其中100名患儿（29.9%）在sCD25水平高于正常值（6400 pg/ml）。分析结果显示，初诊时sCD25的水平与患儿临床分型密切相关，MS RO+患儿中sCD25水平显著高于SS LCH（p<0.001）。初诊时sCD25高于正常值的患儿，其发病年龄多小于2岁（p<0.001），且更易累及肝（p<0.001）、脾（p<0.001）、血液系统（p<0.001）、垂体（p=0.005）、皮肤（p<0.001）、淋巴结（p<0.001）。初诊时sCD25水平与细胞因子如IFN-γ（p＜0.001）、TNF（p=0.008）、IL-10（p=0.013）的水平显著相关。更重要的是，我们发现初诊时sCD25水平对于一线化疗患儿的进展/复发具有显著的预测价值，ROC曲线下面积为66.2%（95%CI：59.6%-72.8%，p<0.001）。单因素分析显示，初诊时高sCD25（≥ 6400 pg/ml）组患者的预后明显差于低sCD25组，3年PFS分别为27.4%±3.2% 和47.3%±1.7%（p＜0.001），中位PFS时间分别为27.5个月（95%CI:44-50.6）和47个月(95%CI:21.1-33.8)（p<0.001）。多因素分析显示，初诊时高sCD25（p=0.042）、RO受累（p<0.001）、垂体受累(p=0.032)是LCH一线化疗预后的独立危险因素。其中高sCD25 的进展/复发风险为1.666倍（95%CI:1.019-2.724）。

结论：LCH患者初诊时血清sCD25水平升高与临床高危特征相关。sCD25水平可预测LCH一线化疗的进展/复发，高水平的LCH患者预后明显差于低水平患儿。诊断时sCD25升高是儿童LCH一线化疗预后的独立危险因素。