第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（045）

北京万柳美中宜和妇儿医院儿科

樊曦涌

摘要： 1岁6个月男性患儿，因进行性身高增长缓慢1年半，伴语言落后半年来诊。患儿系第2胎第2产，胎龄38周自然分娩，母孕期无特殊，生后无窒息，出生体重3030 g，身长48cm。家族中母亲身高165cm，父亲身高150cm，姑姑身高148m，神经运动发育均正常。姐姐现年5岁，身高115cm(P50)，有精细动作和大运动发育迟缓，原因未明。患儿生后母乳喂养，吃奶好，6月龄加辅食过程顺利。自满月起监测身高增长一直低于10百分位，且百分位逐渐下降，至13月龄时降至2百分位（72cm），体重增长无异常，一直波动与30-40百分位，头围进行性增大，由满月时41百分位(37cm)逐渐增大至13月龄时94百分位(49cm)。半年前起不主动发声，不会叫爸爸妈妈，不会指物及表示需求，不喜欢新食物，喜欢旋转车轮。就诊时查体：身长76cm(P0.6，Z-2.5)，体重10.35kg(P28)，头围50cm(P97)，，与人无目光对视，叫名字无反应面容无特殊，四肢偏短，心肺腹、外生殖器查体无异常。辅助检查：甲功正常，录像脑电图未见异常，胸椎X光片未见异常，头颅MRI示大脑半球各叶脑沟著明，双侧脑室饱满。全外显子组检测发现ACAN基因存在可能致病性杂合移码突变c.498_502del(p.Asp167Ter），导致167位天冬氨酸变成终止密码子，家系验证来自于父源，该变异位点既往未见文献报道。建议家长继续监测身高增长，加强亲子互动，并行认知行为康复训练。2岁1月随访，身高83cm(P2)，会叫爸爸妈妈，交流稍改善，但仅会用叠音词，仍有把积木排成一排及玩车轮等刻板行为，建议继续康复训练，并试用生长激素治疗，家长要求3岁后再考虑生长激素治疗，目前仍在持续监测中。ACAN基因变异引起的矮小症目前全球已有100余例报告，该基因变异可引起Kimberley型脊椎骨骺发育不良、身材矮小-骨龄提前伴有或不伴有早发性骨关节炎和/或剥脱性骨软骨炎，二者均为常染色体显性遗传，此外可引起常染色体隐性遗传的Aggrecan型脊髓干骺端发育不良。本病例扩展了ACAN基因的突变位点，并提示该基因变异除引起矮小症外，还可能合并孤独症样行为异常。