作者:池东璇 等 日期:2025-10-09 浏览量:31
第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会(043)
池东璇,徐可,丁洁,王芳
目的:分析 PAX2 基因外显子第一个核苷酸替代是否导致异常剪接。
方法:纳入 2014 年 1 月至 2022 年 12 月就诊于北京大学第一医院儿童医学中心肾内科符合慢性肾脏病 G2 期及以上且经二代测序检出 PAX2 基因错义变异累及其外显子第一个核苷酸的患儿。应用 Minigene 方法对纳入患儿基因型进行剪接功能分析,同时总结分析其临床特征。
结果:在 8 例检测到 PAX2 基因错义变异患儿中,仅 1 例患儿错义变异累及 PAX2 基因外显子 4 第一个碱基 [c.496G>C (p.Val166Leu)]。Minigene方法显示变异 c.496G>C 导致第 4 外显子被剪切,从而造成 PAX2 基因编码肽链提前终止 (p.Arg137Serfs*15)。依据美国医学遗传学与基因组学学会 (The American College of Medical Genetics and Genomics, ACMGG)遗传变异分类标准指南,该变异为致病性变异 (PVS1+PS2+PM2)。具有该剪接变异患儿为 16 岁女孩,因“肥胖”体检时发现肾脏异常:血肌酐 304-334 μmol/L,蛋白尿 [尿常规:比重 1.009,蛋白 3 +,24 小时尿蛋白定量 1.24 g],泌尿系超声示左肾大小 9.0×4.7 cm、右肾大小 9.0×4.3 cm,皮髓质分界欠清。肾脏病理示肾小球肥大伴局灶性节段性肾小球硬化样病变。眼科会诊示双眼大视杯、左眼弱视、双眼屈光不正。随访 2 年,患儿肥胖有所控制,血肌酐及尿蛋白水平无进一步升高。
结论:累及 PAX2 基因外显子第一个核苷酸替代变异可致异常剪接,扩展了对 PAX2 基因相关疾病基因型和表型的认识。