第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（040）

首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科

张晓燕            丁昌红      任淑红

【摘要】

目的 本研究旨在总结Hallervorden-Spatz病（HSD）1型的临床特征、诊断方法及治疗经验，以提高临床对罕见神经退行性疾病的认知水平。

方法 通过回顾性分析1例8岁女性HSD患儿的临床资料，结合影像学、基因检测及文献复习，探讨其诊疗策略。

结果 患儿表现为进行性运动障碍，具体为肌张力增高和姿势异常，且症状呈现晨轻暮重的特点。头颅MRI检查显示双侧苍白球存在典型的“虎眼征”，基因检测揭示了PANK2基因的复合杂合变异（c.397A>G和c.1469C>G），据此确诊为HSD1型。尽管采取了对症治疗措施，但仅能部分缓解症状，患儿远期预后仍不容乐观。

结论 HSD的诊断需整合临床表现、影像学及基因检测，早期识别与多学科管理至关重要，基因检测为确诊核心依据。本文本文报道了一例基因确诊的儿童Hallervorden-Spatz病（HSD）病例，并结合相关文献深入探讨了其临床表现、诊断和治疗要点，旨在为临床实践提供参考。

  关键词：Hallervorden-Spatz病；神经元退行性变伴脑铁积累；PANK2基因；虎眼征；罕见病  

                              病例资料

现病史：患儿，女，8岁，以“发现易摔跤4年，运动姿 势异常4月”于2022-10-25就诊于首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科。入院前4年家长发现患儿行走时易摔跤， 可独站、独走、跑跳，持物稳，可正常上下楼梯，正常骑行平衡车、 自行车等，未重视。入院前4月患儿症状加重，走路姿势异常，表现为行走时挺胸，双手活动异常， 表现为写字时手腕僵硬、写字困难、写字 字体扭曲， 口齿稍显不清，语速稍减慢。入院前3月就诊于某医院，查头颅CT、视频 脑电图均未见异常，予“阿立哌唑、芍麻  止惊颗粒 ”口服，症状未见好转。入院前2月前于我院就诊，查生化全项、甲功五 项、铜蓝蛋白、同型半胱氨酸、血氨、抗链O、 血沉、免疫球蛋白、乙肝、丙肝、梅毒及HIV均 阴性，乳酸2.95mmol/L，轻度升高，抗核抗体  谱示抗SCL-70抗体阳性，余阴性。视频脑电图、视听诱发电位、肌电图及脊髓核 磁均未见明显异常。查头颅核磁显示双侧苍白球对称性异常信号。血尿筛查示：3-羟基丁酸-2升高 37.2（正常值： 0-9），提示酮尿；月桂二酰基肉碱降低 0.01 （正常值：0.02-0.04）考虑“遗传代谢病 ”，遂完善基因检测，并予苯海索0.5mg， 日2次 口服，口服苯海索2周左右，家长自行停药，之后患儿运动姿势异常进行性加重，出现四肢及肢体不自主活动，动作僵硬，能快速跑步，但不能独自行走，可缓慢扶走，能独站，双手活动情况基本同前。入院前1月就诊于北京某医院，亦考虑“遗传代谢病 ”，加用“美多芭 ”1/8片，口服 美多芭2天后患儿出现双脚尖行走、身体后仰， 遂停用。之后规律口服“ 甲钴胺、辅酶Q10、盐酸乙哌立松、维生素B2 ”口服，症状稍减轻。入院前4天，患儿至某中医院调整治疗方案，停用前述药物，转而采用中药治疗。然而，患儿的症状却进一步加重，无法独坐、独走、独站，肢体僵硬，甚至出现角弓反张现象。以上症状情绪激动时明显，睡眠后症状缓解， 且呈晨轻幕重特点，病程中患儿无饮水呛咳、 吞咽困难、肢体无力、尿便障碍等。近期患儿 较为烦躁，爱发脾气，无发热，无呕吐，无多睡等意识改变。

个人史、既往史及家族史：患儿系G1P1 ，母孕期体健，定期产检，足 月顺产，出生体重2.9kg ，生后无窒息及缺氧。 3月能抬头、认人，4月能翻身，6月能独坐，8月能爬，10月能独站，12月能独走、说话。 既往史及家族史（-）。

体格检查：神清，言语欠清晰、流利，对答切题， 独坐不稳，独站不能，四肢不自主活动， 动作僵硬，时呈角弓反张，双侧额纹对称， 双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏， 双眼向各方向运动自如，双侧鼻唇沟对称， 鼓腮、示齿双侧对称，伸舌居中，咽反射存在， 颈项强直，四肢肌力正常，四肢肌张力增高， 腹壁反射存在，双侧膝跟腱反射活跃，踝阵挛阴性，双侧巴氏征阴性，克氏征阴性，布氏征阴性， 双足绷直，共济运动查体不能配合完成。

辅助检查：血分析、凝血七项、血沉、ASO、急诊生化、肝肾功能均（－）。
心肌酶检测结果显示：肌酸激酶从335 U/L上升至10000 U/L，乳酸脱氢酶从327 U/L上升至2283 U/L，肌酸激酶同工酶从28 U/L上升至249 U/L，心肌三项：肌钙蛋白I正常，肌酸激酶同工酶MB质量6.9-51.7ng/ml，肌红蛋白190-＞1200 ng/ml。同型半胱氨酸、铜蓝蛋白、ASO、血氨、乳酸、叶酸、维生素B12、有机酸检测（－）。
血尿筛查未提示特异性改变。心电图显示窦性心律不齐，伴有部分窦性心动过速，QTC值超过0.46，部分SV1呈现顿挫，ST段略有抬高；心脏彩超检查结果显示未见明显异常，射血分数为68%，胸部CT示双肺纹理粗多、毛糙；视频脑电图正常儿童脑电图；头颅核磁共振检查显示双侧苍白球呈现对称性片状T2WI、T2FLAIR稍高信号，DWI序列则可见对称性点状高信号及三角形低信号，余脑实质内未见异常信号。

全外显子基因检测结果：检测到PANK2基因的2个复合变异（c.397A>G父源，c.1469C>G母源），符合ACMG致病性判定标准。关联疾病：HallervordenSpats病I型（HSD）/婴儿神经轴索营养不良1型/神经元退行性变伴脑铁积累1型（OMIM:234200）
    诊断：综合分析患儿临床表现、头颅影像学特征及基因检测结果，该患儿诊断为：Hallervorden—Spats病I型（苍白球黑质变性）（HSD）

治疗：患儿先后接受了苯海索、美多芭、盐酸乙哌立松、巴氯芬片等药物治疗，但症状仅短暂缓解，随后病情进行性加重，并发横纹肌溶解和消化道出血。在北京儿童医院神经外科，患儿接受了DBS手术治疗，术后其运动功能得到显著改善。

讨论：Hallervorden-Spatz病（HSD），又称苍白球黑质色素变性，现称神经元退行性变伴脑铁积累1型（NBIA1），由Hallervorden和Spatz (1922 )首先报道。

是主要侵犯锥体外系的常染色体隐性遗传性代谢病，致病基因为泛酸激酶—2（PANK2）[1-2]。该病发病率较低，国外PKAN的发病率为1-3/100万，国内目前没有这方面的统计。是儿童神经系统罕见病，临床表现复杂，易误诊漏诊。其病理特征为基底节铁沉积及神经元变性，临床以锥体外系症状（肌张力障碍、不自主运动）及特征性MRI“虎眼征”为标志[3]。由于起病隐匿、表现异常，易误诊为其他运动障碍性疾病。HSD典型表现为儿童期起病的锥体外系症状及影像学“虎眼征”，但需与肝豆状核变性（铜代谢异常）、线粒体脑肌病（乳酸升高、肌肉活检异常）等鉴别。本例患儿基因检测明确PANK2双等位突变，结合影像特征，确诊为HSD1型。约50%～80%典型HSD患者存在PANK2基因突变，其复合杂合或纯合变异可导致磷酸激酶功能缺陷，引发辅酶A代谢障碍及铁沉积。本例患儿携带c.397A>G及c.1469C>G变异，均为已报道致病变异，支持诊断。当前，HSD疾病尚无特效治疗方法，主要以对症治疗和支持性护理为主。多巴胺能药物和抗痉挛药物虽被应用，但其疗效有限。值得注意的是，部分患者对肉毒毒素注射展现出良好的反应。此外，脑深部电刺激（DBS）技术被证实能够改善患者的运动症状，然而，其应用需基于个体化的临床评估[4]。早期康复训练可延缓功能退化。多学科协作管理（神经科、遗传科、康复科）是改善预后的关键。本病例提示，对不明原因运动障碍患儿应尽早进行基因检测，未来需探索铁螯合剂、基因编辑等潜在疗法。

参 考 文 献

1. Homozygosity mapping of Hallervorden-Spatz syndrome to chromosome 20p12.3-p13 DOI：10.1038/ng0796-479

2. A novel pantothenate kinase gene (PANK2) is defective in Hallervorden-Spatz syndrome DOI：10.1038/ng0701-345

3. Type 1 neurodegeneration with brain iron accumulation: a case report DOI：10.1186/s13023-019-1142-1

4. 中华医学会儿科学分会神经学组。 儿童遗传性运动障碍性疾病诊断专家共识。 中华儿科杂志。 2020;58(9):711-717