第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（041）

¹北京大学第一医院罕见病医学中心

²北京大学第一医院神经内科

卢彦宇¹，韩叙¹，袁清玥¹，刘畅¹，俞萌¹，张巍^1，2

王朝霞^1，2，袁云^1，2，谢志颖^1，2

目的：肌聚糖蛋白病是SGCA、SGCB、SGCG和SGCD基因突变引起的一组常染色体隐性遗传肌肉病。我们分析患者的基因突变规律。

方法：所有入组患者外周血或肌肉组织DNA经标准化程序提取。二代测序（Next generation sequencing， NGS）诊断Panel最初用来检测序列变异。在NGS监测到大的缺失/复制后，多重链接探针扩增技术（Multiplex ligation-dependent probe amplification， MLPA）进一步用来证实这些变异。在NGS仅发现一个变异位点时，MLPA被用来除外另一等位基因的大片段缺失/复制。在MPLA未发现大片段缺失/复制时，肌肉组织总mRNA经提取分离后，通过逆转录-聚合酶链式反应扩增，琼脂糖凝胶电泳证实转录本，Sanger测序和生物信息学方法进一步分析可能的非经典剪接变异。

结果：81例患者拥有致病性明确的SGC基因双等位变异，分别有49（61%）、14（17%）、17（14%）和1（1%）位患者拥有SGCA、SGCB、SGCG、SGCD基因的致病性变异。共定义了78个致病性变异，包括SGCA 42个、SGCB 17个、SGCG 18个和SGCD 1个。其中48个曾被报道为致病性变异，30个为新de 致病性变异，在各基因所占数目分别为SGCA（30/12）、SGCB（11/6）、SGCG（6/12）和SGCD（1/0）。SGCA基因的42个致病性变异中有30个既往被报道为致病变异和12个新变异。SGCB基因的17个变异中有11个既往被报道为致病性变异和 6个新变异，88.2%为截短变异。SGCG基因的18个变异中有6个既往被报道为致病性变异和12个新变异。7位患者为非经典剪接变异。

结论：我们的研究扩大了该病的基因谱系，其基因诊断需要分层进行。