第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（038）

1. 北京大学第一医院神经内科

2. 北京大学第一医院罕见病医学中心

李宜泽1，李圳钰1，袁清玥1，谢志颖1，俞萌1，

王朝霞1， 2，张巍1， 2，邓健文1， 2，孟令超1，袁云1， 2

目的

甲状腺素转基因淀粉样多发性神经病（ATTR-PN）是一种由甲状腺素转基因突变引起的常染色体遗传性疾病。本研究的目的是探索角膜共焦显微镜（CCM）在评价ATTR-PN患者发展中的潜在用途。

方法

共有41名ATTR-PN患者、15名ATTR-PN基因携带者和18名健康对照（HC）接受了CCM评估。分析了ATTR-PN患者和携带者的临床神经系统评分和神经生理数据。我们检查了中央角膜神经纤维长度（CNFL）、中央角膜神经纤维密度（CNFD）、中央角膜神经支密度（CNBD）、朗格汉斯细胞密度（LCD）、漩涡区神经纤维长度（IWFL）、漩涡区神经纤维密度（IWFD）、漩涡区角膜神经分支密度（IWBD）、和漩涡区朗格汉斯细胞密度（IWLCD）。比较ATTR PN患者、携带者和健康对照者的CCM参数，并分析其与临床、电生理和病理改变的相关性。 

结果

携带者的CNFL（p=0.04）、CNBD（p=0.002）、IWBD（p=0.01）和IWFD（p=0.047）显著低于对照组。携带者的LCD（p<0.0001）和IWLCD（p=0.005）明显高于对照组。早发患者的LCD（p 0.004）和IWLCD（p=0.03）明显增加，而晚发型患者不增加。CNFL（p=0.04）和IWLCD（p=0.02）与疾病持续时间相关，而CNBD（p=0.02）、CNFL（p=0.045）和IWLCD（p=0.04）与发病年龄相关。IWBD与尺神经的CMAP呈正相关（p=0.02）。CNFD、CNBD和CNFL与小腿神经大有脊髓神经纤维密度呈正相关（p<0.05），CNFL和IWFL与小腿神经总有髓神经纤维密度呈正相关（p<0.05）。

结论

我们证实朗格汉斯细胞是携带者的生物标志物，CNFL和IWLCD是评估ATTR-PN疾病进展的生物标志物。ATTR-PN疾病早期出现角膜神经纤维的缺失，并与运动神经和有髓纤维的缺失相关。