第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(141)

朱婷，崔蕾，王天有，李志刚，张蕊^*

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，

北京市儿科研究所，血液病中心，血液疾病研究室；

儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室；

儿科学国家重点学科；儿科重大疾病研究教育部重点实验室

目的：探讨儿童朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）伴皮肤受累的临床特征和预后。

方法：回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2014年1月至2018年6月期间收治的LCH患儿的临床资料，纳入LCH伴皮肤受累患儿148例，分析该部分患儿的临床特征。探讨皮肤受累与LCH患儿预后的相关性。所有患儿随访至2023年2月28日。所有病例均经组织病理学和免疫组织化学证实。采用SPSS 29.0进行统计学分析。

结果：449例连续的儿童LCH队列中，有皮肤受累148例（33.0%），无皮肤受累301例（67.0%）。其中有皮肤受累的患儿中，单系统皮肤受累（SS）组15例（10.1%），多系统无危险器官受累（MS RO-）组65例（43.9%），多系统有危险器官受累（MS RO+）组68例（45.9%）。有皮肤受累的LCH患儿年龄偏小，中位年龄1.10岁（0.04-12.14），出现皮疹中位年龄0.54岁(0.01-11.16)，出现皮疹至诊断中位时间为2月（0-42），男女比例1.64：1。LCH伴皮肤受累患儿表现孤立性皮疹少见，多表现为全身多部位散在皮疹，最常见的皮肤受累部位是腹股沟、腋窝、头部、颈部、躯干和/或四肢、外阴/包皮；最常见的皮肤形态学表现是红色鳞状丘疹，其次是脂溢性皮炎样表现。基因突变方面，LCH伴皮肤受累患儿中组织BRAF-V600E突变阳性率为44.6%，血浆BRAF-V600E突变阳性率为29.1%，均高于无皮肤受累患儿（P＜0.05）。预后方面，有皮肤受累的LCH患儿死亡风险明显增加，5年总生存率（OS）显著低于无皮肤受累LCH患儿(94.9%±1.9% vs.99.7%±0.3%， P=0.001)，进一步分析LCH伴皮肤受累患儿预后与危险器官受累显著相关，MS RO+组5年OS显著低于MS RO-组(93.11%±1.75% vs.99.02%±0.31%，P=0.001)。治疗方面，共396例患儿采用BCH-LCH-2014方案治疗，有皮肤受累的LCH患儿5年无进展生存率（PFS）均显著低于无皮肤受累的LCH患儿，分别为一线治疗(36.78%±4.25% vs.66.75%±2.71%， P＜0.0001)、二线治疗(53.9%±5.2% vs.73.6%±4.3%， P=0.003)。135例LCH伴皮肤受累患儿，一线治疗35例（43.0%）患儿治疗有效，皮疹消退。对于复发/难治性的LCH患儿，75例伴皮肤受累的LCH患儿进行二线治疗，37例（49.3%）患儿治疗有效。32例LCH患儿伴皮肤受累且BRAF-V600E突变阳性进行了BRAF抑制剂达拉非尼靶向治疗。靶向第1个月，16例（50.0%）患儿反应良好，病情稳定。靶向第3个月，23名（71.9%）患者的反应较好，8名（18.8%）患者保持稳定，3名（9.4%）患者反应较差，靶向治疗中仅有1例患儿在接受达非尼治疗第7.4个月后死于肝硬化和门脉高压。

结论：在儿童LCH中皮肤受累较常见，表现多样，常伴有多系统器官受累。伴皮肤受累LCH患儿的预后较无皮肤受累患儿差。化疗对皮肤受累治疗有效，靶向治疗可能为BRAF-V600E突变阳性难治/复发LCH患儿提供有希望的治疗选择。

关键词：儿童；朗格汉斯细胞组织细胞增生症；皮肤；预后；靶向治疗