第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(028)

首都医科大学宣武医院

王亚叶，柴国梁，张曦月，温琪，谢乃容，刘昊然，

邸丽，朱文佳，文欣玫，朵建英，黄月，笪宇威*

目的：SMPX基因编码一种由88个氨基酸组成的小肌肉蛋白，其功能结构域尚不明确，通常与X连锁显性遗传性非综合征型耳聋相关。近期发现其错义突变可导致X连锁隐性遗传的远端肌病。本研究首次报道一例SMPX基因新的错义突变导致进行性远端肌无力伴双耳听力障碍的中国家系，强调了SMPX基因在多系统疾病中的潜在作用，为SMPX基因功能研究提供新视角，并为临床遗传咨询和诊断提供了重要参考。

材料与方法：?回顾性分析一例成人发病的中国家系中远端肌病伴听力损失的临床病例资料，包括肌酸激酶水平测定、肌肉MRI成像、电生理检查、心脏功能评估、听力检查和左腓肠肌肌肉活检。通过全外显子测序和生物信息学分析，识别并筛选与疾病表型相关的候选突变，并用PCR-Sanger测序验证，通过HomoloGene工具对突变的多物种保守性进行分析。对先证者肌肉中SMPX蛋白进行蛋白质免疫印迹和免疫荧光染色。

结果：先证者54岁，男性，以不对称下肢远端无力起病，进行性加重，起初表现右下肢步态异常，右足上翘费力，逐渐累及上肢远端，伴随双耳听力下降数年。血肌酸激酶水平轻中度升高，肌肉MRI示四肢远端肌群脂肪化改变。肌肉活检提示肌纤维大小不一，可见镶边空泡肌纤维，大量P62阳性肌纤维及Desmin、TDP-43和ubiquitin阳性肌纤维。全外显子基因检测发现SMPX基因新型c.34A>G（p.Arg12Gly）错义突变，经PROVEAN、PolyPhen-2、Mutation Taster和SIFT软件预测为可能致病。SMPX中第12位氨基酸在哺乳动物中高度保守。Sanger测序证实先证者大哥存在该变异，其姐杂合变异，二哥未发现变异。大哥20岁起听力损失但无肌病表现。先证者骨骼肌组织蛋白质免疫印迹和免疫荧光显示SMPX蛋白异常存在和聚集体形成。

结论：本研究首次发现SMPX基因新型c.34A>G错义突变引发的X连锁遗传性远端肌病伴听力损失，揭示了SMPX基因在肌肉和听觉系统中的关键作用，为未来的功能研究及临床诊断提供重要依据。

关键词： SMPX基因；X连锁；远端肌病；耳聋；错义变异；蛋白质病