第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(033)

北京大学第一医院神经内科

李婕妤，袁云，孟令超，邓健文，王朝霞等

摘要：

目的：本研究的目的是定量分析肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis， ALS）患者血清中循环细胞游离线粒体DNA（Circulating Cell-Free Mitochondrial DNA， ccf-mtDNA）的水平，并探讨其与ALS疾病进展之间的相关性，旨在为ALS的早期诊断和治疗提供潜在的生物标志物。

方法：本研究回顾性地分析了62例符合El Escorial修订标准的ALS患者病历。通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）技术，对ALS患者（n=62）及年龄匹配的健康对照组（n=15）的血清样本中的ccf-mtDNA水平进行定量分析，并评估这些水平与患者的临床特征之间的相关性。

结果：研究显示ALS患者组的血清ccf-mtDNA水平显著高于健康对照组。特别是在携带SOD1突变的ALS患者中，观察到ccf-mtDNA水平的显著升高。ROC曲线分析揭示，ccf-mtDNA能够有效区分ALS患者与健康对照组，其最佳临界值为1.7×10⁶mtDNA拷贝数，敏感性和特异性分别为 67.7%和 86.7%，AUC值为0.78（p<0.001）。此外，ccf-mtDNA水平与ALS患者的疾病持续时间呈正相关（rs=0.38， p=0.003），与年龄（rs=-0.32， p=0.014）及疾病发病年龄（rs=-0.36， p=0.004）呈负相关。ccf-mtDNA水平与疾病进展速率评分（ΔFS）呈现负相关（rs=-0.26， p=0.044），而与疾病严重程度评分（FRS-R）无关（rs=0.06， p=0.625）。在SOD1突变亚组中，这种相关性更为显著（rs=-0.62， p=0.018）。

结论：研究结果首次揭示了ALS患者血清中ccf-mtDNA水平的升高，这可能反映了炎症在疾病发展中的作用。此外，血清ccf-mtDNA可能成为预测携带SOD1突变的ALS患者疾病进展的潜在生物标志物。

关键词：肌萎缩侧索硬化；循环细胞游离线粒体DNA；疾病进展；炎症；生物标志物。