第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(048)

       王伟 王薇 马明圣 宋红梅

                中国医学科学院 北京协和医院 儿科

目的：Aicardi-Goutières综合征（AGS）以I型干扰素信号通路持续激活的自身炎症性疾病，可累及全身多个脏器，最典型的特征是神经系统受累，表现为肌张力异常，智力、运动、语言等发育落后，可遗留严重神经系统后遗症。JAK1/2抑制剂可阻断I型干扰素信号通路，已在临床上用于AGS的治疗，但多为个例报道。本研究旨在总结我们单中心应用JAK1/2抑制治疗AGS的经验。

方法：总结分析我科临床及基因确诊的AGS患儿应用JAK1/2抑制剂（芦克替尼）治疗过程的临床数据及辅助检查，应用RT-PCR监测干扰素刺激基因（ISG）表达水平的变化，应用AGS评分量化评估神经系统症状的进展。

结果：本研究共纳入12例AGS患儿，其中1例（P2）为产前发病AGS，5例（P3、P4、P5、P9、P12）为婴儿发病AGS，2例（P7、P8）为ADAR1相关双侧纹状体坏死，4例为晚发病AGS。所有病例均采用芦克替尼的治疗。发病至诊断的平均间隔为26.75个月（范围2~124月），发病至初始治疗的平均间隔为43个月（范围11~124）。开始使用鲁索利替尼时的中位年龄为59个月（范围为12至160岁）。在神经系统方面，有4例患儿的AGS评分有所改善，其余患者均无明显改善，根据颅内影像学检查，经芦克替尼治疗后，有2例患儿颅内钙化有加重倾向，余无明显变化。此外有6例患儿的冻疮样皮疹均有明显缓解，8例患儿的ISG评分显著下降，但是其中2例患儿的ESR持续升高。

结论：芦克替尼可缓解部分AGS患儿的临床表现，但对于神经系统症状效果并不显著，早诊断及早治疗科可能对于提升治疗效果有所帮助，同时仍需开发其他更易透过血脑屏障的JAK抑制剂，以及探索AGS发病国过程中潜在的其他信号通路。