第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（009）

天津市儿童医院（天津大学儿童医院）

天津市儿童出生缺陷防治重点实验室 肾脏科

张文晓   王文红

目的：研究1例CUBN基因突变导致孤立性蛋白尿患儿的诊治随访及相关文献复习。

方法：选取2022年9月于我院住院的1例孤立性蛋白尿患儿作为研究对象，对患儿进行全基因组测序检测，并对父母进行单基因遗传病基因检测验证以及致病性分析，并对患儿进行2.5年随访。

结果：患儿为3岁男童，生长发育适龄，否认肾脏病家族史，11月余前因“呼吸道感染”于当地医院住院行尿检发现蛋白尿，监测尿蛋白定性±～2+，无镜下血尿，无浮肿、尿量减少、高血压等，住院完善相关化验检查，提示尿蛋白定量248.4mg/d，尿蛋白电泳示非选择性蛋白尿，肾早期损伤标志蛋白示尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白明显升高，肾功能正常，自身抗体、肝炎标志物无异常，肾脏影像学未提示肾脏大小形态异常。体格检查提示生长发育适龄，无浮肿，肾区无叩击痛，男童外生殖器。结果显示：在患儿外显子42上发现c.6360G>A（p.Trp2120*）杂合变异；在患儿外显子47上发现c.7341delC（p.Ser2448Valfs*45）杂合变异；进一步对父母进行单基因遗传病基因检测验证，发现患儿父亲携带c.6360G>A杂合变异，未检测到c.7341delC杂合变异；患儿母亲携带c.7341delC杂合变异，未检测到c.6360G>A杂合变异。患儿携带的CUBN基因复合杂合变异分别来自于父亲和母亲。相关疾病为慢性良性蛋白尿，遗传方式为常染色体隐性遗传。检索Pubmed、人类基因突变数据（HGMD）文献数据库和万方数据库，CUBN基因外显子42上发现c.6360G>A曾有文献报道，尚无CUBN基因47号外显子c.7341delC的文献报道，此为新发现的基因变异。根据ACMG指南（美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南2019），2个变异均被判断为疑似致病变异，二者都是低频突变。予血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor，ACEI）类药物、百令胶囊口服治疗，肾脏科门诊定期随访2.5年，患儿蛋白尿水平无明显缓解及加重。

结论：CUBN基因突变相关孤立性蛋白尿可能为良性的，但应积极随访。