第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（109）

北京大学第一医院儿科

康路路，刘怡，金颖，张尧，宋金青，李梦秋，杨艳玲

背景及目的：先天性脊柱骨骼发育不良为罕见的代谢性骨病，特征为不成比例的身材矮小（短躯干）、骨骺异常、扁平椎体，为常染色体显性遗传性疾病。少数患者合并腭裂、近视、视网膜变性、感觉神经性耳聋等。该发病率低，约为1/100万。本研究通过6例患者的临床及遗传学分析，对本症进行诊疗研究。

方法：6例患儿中男性5例，女性3例，来自3个无关家系，其中2例女性为患儿母亲，分别于2岁半～42岁就诊。患者智力正常，因矮小、骨骼畸形就诊，采用X线检查进行骨骼发育评估，通过生化、代谢及全外显子测序分析进行鉴别诊断，确诊。

结果：6例患者生后体格发育落后，身高<-3SD，短颈，短躯干，鸡胸，X线示椎体扁平、椎体间隙变窄、形状欠规则，髋臼发育不良等。两位母亲及一位16岁女童股骨头坏死。两个家系COL2A1基因检出新发突变，一位患者及其母亲COL2A1基因43号外显子携带已知致病突变c.2965C>T（p.R989C）。3例儿童患者均存在显著生长激素缺乏，1例患儿接受了生长激素及磷酸盐支持治疗，身高增长显著改善，现已随访4年，运动功能好转。

结论：先天性脊柱骨骼发育不良导致严重骨骼病变，早期诊断及干预有助于改善预后。本研究从3个家系6位患者COL2A1基因发现2个新突变。1例患儿治疗后显著改善。