第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(120)

1天津市儿童医院（天津大学儿童医院） 天津市儿科研究所

2天津市儿童出生缺陷防治重点实验室

3天津市儿童医院（天津大学儿童医院）神经内科

薛燕^1，2，吴波³，舒剑波^1，2，闫单单^1，2，李东³，于晓莉³，蔡春泉^1，2

通讯作者： 蔡春泉

【摘要】

目的：通过报道一例先天性糖基化障碍Ik型（CDG Ik）患儿的临床资料，并采用全外显子基因测序方式研究患儿的ALG1基因变异类型及异常基因来源，明确其可能的致病原因，为临床诊断提供依据。另外，对国内外已报道病例进行复习，探讨疾病严重程度与临床表型及基因型的关系，提高临床医师对该疾病的认识。

方法：应用全外显子测序对患儿及其父母进行基因变异分析，筛查可疑基因变异并进行相关生物信息学预测分析变异危害性。另外，在中国知网、万方医学网、Pubmed数据库检索，收集具有一一对应的临床表现、基因变异及疾病严重程度的CDG Ik病例24例，进行分析

结果：1.患儿为13个月大的男孩，临床表现为癫痫发作、精神运动发育落后、智力障碍、小头畸形、肌张力减退、以及肝脏心脏受累等症状，头颅MRI示脑外间隙轻微增大，腹部超声显示左肾积水。2.基因检测结果显示患儿ALG1基因存在c.434G>A(p.G145N) c.314T>A(p.V105N)的复合杂合突变，前者来自父亲，后者来自母亲，且c.314T>A为未见报道的新变异。3.国内外报道的具有一一对应的临床表现、基因变异及疾病严重程度CDG Ik病例24例24例患者中，四个最常见的临床表现分别为癫痫（91.67%），肌张力减退（83.33%），小头畸形（79.17%）以及精神运动发育落后（75%）。按照疾病严重程度分为重症表型11例和轻症表型13例。卡方检验结果示轻症表型与重症表型在临床表现上没有统计学差异（P>0.05）。4.最常见的突变为c.773C>T，且c.773C>T纯合突变均为重症表型；另外c.1076C>T纯合突变的患者均为轻症表型。c.773C>T、c.1182C>G、c.1263G>A及c.1312C>T具有多态性，在轻症表型（7/12）和重症患者(5/12)中均有出现，值得注意的是，当其中任意两个突变同时出现，往往为重症表型。

结论：新突变c.314T>A的发现扩展了ALG1基因的变异图谱。CDGIk是常染色体隐性遗传病，可导致多脏器损害，对于诊断为CDGIk的患者，需及时进行必要的检查以了解其多脏器受累情况。CDGIk患者疾病严重程度可能与基因变异情况有关，与临床表现没有相关性。