第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(142)

首都医科大学附属北京潞河医院

王乐

推荐者：陈世财

目的：黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS) Ⅱ型是由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase，IDS）基因变异引起的IDS活性缺乏，进而导致一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病。酶替代治疗是MPSⅡ型的有效治疗手段，已上市的药物有艾度硫酸酯酶β和艾度硫酸酯酶，艾度硫酸酯酶β于2020年9月在我国获批上市。本摘要查阅国内外文献，对重组IDS药物进行综述。

方法：检索中国知网、维普、万方、Pubmed、Sinomed、Web of Science数据库中建库至2022年6月发表的重组IDS药物研究的相关文献。

结果：重组IDS药物是利用基因工程技术生产的重组蛋白，可与细胞表面的甘露糖-6-磷酸（M6P）受体特异性结合，进入靶向细胞的溶酶体中，对贮积的糖胺聚糖（GAG）进行水解，随后排出体外，改善患者症状。

艾度硫酸酯酶是在人纤维肉瘤细胞系中生产的，于2006年在美国批准用于MPSⅡ型患者，于2007年在欧洲和日本获批。艾度硫酸酯酶0.5mg·kg^-1，每周1次，输注3h，C_max为1.5mg·L^-1，t_1/2为44min，AUC为206min·mg·L^-1，CL为3.0mL·min·kg^-1。研究表明，与安慰剂对照组相比，0.5和1.5mg·kg^-1艾度硫酸酯酶（隔周一次）可显著减少尿中GAG水平以及肝脏和脾脏体积（P＜0.0001），改善6min步行测试距离（P=0.013）、肺功能和左心室质量。艾度硫酸酯酶的耐受性良好，最常见的不良反应为发热、头痛和关节痛、瘙痒、高血压等，在输注过程中须警惕过敏反应。

艾度硫酸酯酶β是在中国仓鼠卵巢细胞系中生产的。艾度硫酸酯酶β0.5mg·kg^-1，每周1次，C_max为743ng/mL，t_1/2为11.7h，AUC_last为7214ng·h·mL^-1，CL为126mL·h·kg^-1。研究表明，与艾度硫酸酯酶组相比，艾度硫酸酯酶β可显著减少尿中GAG水平，并改善6min步行测试距离。在肺功能、心脏功能和关节活动度的改善情况与艾度硫酸酯酶组相似。其常见不良反应为荨麻疹、瘙痒、喘息等，可通过调整输液速度减少发生。

结论：在研究人群中，艾度硫酸酯酶和艾度硫酸酯酶β都具有良好的耐受性，可显著改善患者症状，降低尿中GAG水平以及肝脏和肾脏体积，改善步行距离、心肺功能和关节活动度。