第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(173)

首都儿科研究所附属儿童医院神经内科

廖家樱，张平平，谢丽娜，陈倩

【摘要】

目的 探讨ACTL6B基因变异患者临床及遗传学特征，报道ACTL6B基因新的突变和临床表型，认识该基因及其表型谱。

方法 1.收集分析1例2021年3月12日因间断抽搐1月余就诊于我院神经内科诊断为发育性癫痫性脑病（developmental epileptic encephalopathy， DEEs）患儿的临床表型，应用三人家系全外显子测序技术分析发现该患儿携带ACTL6B基因变异；2.总结文献报道的携带ACTL6B基因变异患者临床表型和基因型。

结果1.先证者为2月余男婴，临床表现为抽搐发作、发育迟滞、肌张力障碍，头颅核磁示胼胝体发育不良，眼底检查存在樱桃红斑，出院诊断：（1）发育迟滞 （2）癫痫 （3）胼胝体发育不良。随访院外未用药，1岁后无明显抽搐发作，目前以严重全面发育落后、肌张力障碍为主要表现。三人全外显子组测序示患者携带ACTL6B基因复合杂合变异c.937-2A>G（p.?），c.11delG（p.G4Afs*86），分别来自于其父母，两种变异人类基因突变数据库（Human Gene Mutation Database，HGMD）均未报道。2.文献已报道ACTL6B基因变异及本患者共41例，10例新发杂合变异，31例遗传自父母的双等位基因变异（24例纯合7例复合杂合）。双等位基因变异患儿典型临床特征为癫痫（96.5%）、智力障碍（100%）、运动障碍（100%）、语言障碍（100%）及肌张力障碍（96%）。新发杂合变异患儿多表现为智力障碍（100%）、语言障碍（100%）、特殊面容（90%）、运动障碍（80%）及自闭症样行为障碍(70%)。

结论 本研究报道了1例携带ACTL6B基因变异的患儿，首次在ACTL6B患儿中报道眼底樱桃红斑表型，扩大了该基因的表型谱，并报道了2种新变异，扩大了该基因的突变谱，此外总结了双等位基因变异及新发错义变异在临床表型、基因功能的不同，提出了基因型-表型的相关性，从而提高临床医师对该基因的认知，为基因变异患儿早期识别提供了新思路。