第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(183)

首都医科大学附属北京世纪坛医院泌尿外科

朱光艺 韩精超 柳金顺 夏溟 牛亦农

摘要

目的 在去势抵抗性前列腺癌患者中，CDK12基因缺失突变发生频率约6.9%，此类患者可能对PARP抑制剂治疗较为敏感。本研究拟探讨CDK12基因突变型前列腺癌骨转移患者的相关临床特征、基因变异特点及用药指导。

方法 回顾性分析1例北京世纪坛医院CDK12基因突变型前列腺癌骨转移患者的临床特征及基因突变情况。

结果 患者系61岁男性，尿频，偶有血尿，无尿急尿痛，无腰痛，直肠指诊提示前列腺增大，表面光滑，质硬，无触痛，未扪及结节，中间沟变浅，肛门括约肌正常。2022-4-24北大医院查前列腺特异性抗原(PSA)为557ng/ml，行CT检查发现骨盆及双侧股骨近端多发骨质破坏，增强后可见明显不均匀强化；2022-4-29积水潭医院行左骨盆穿刺活检提示转移性腺癌，同时送组织行肿瘤治疗相关基因突变检测（HRR），结果提示CDK12基因存在两处突变，分别为p.K975fs和K414fs；2022-5-5北大医院行CT检查提示前列腺占位，累及膀胱及左侧精囊，考虑恶性；腹膜后及双侧髂血管旁、闭孔多发肿大淋巴结，考虑转移；2022-5-7北大医院前列腺MRI提示前列腺体积为51ml，PIRADS 5分，分期为T4N1M1b。转来我院就诊，入院诊断考虑为前列腺癌恶性肿瘤，骨继发恶性肿瘤，精囊继发恶性肿瘤，膀胱继发恶性肿瘤，淋巴结继发恶性肿瘤。2022-5-11复查PSA为442.9ng/ml；2022-5-12行前列腺穿刺活检提示前列腺腺癌，Gleason评分为4+4=8，荷瘤量为60%；行全身骨显像检查，结果提示骨盆及双侧股骨上段多发转移瘤。患者醋酸戈舍瑞林皮下注射，口服比卡鲁胺口服治疗。送检该患者病理组织进行HRR，提示CDK12基因存在两处突变，分别为p.K414Rfs*21c.1241_1244del exon2和L982Sfs*26c.2926_2942dup exon10，提示该患者可以采用奥拉帕利等PARP抑制剂进行治疗，可能有较好的效果。原发灶和转移灶基因检测的不一致，可能跟检测过程的偏差有关，也可能跟前列腺癌不同克隆的异质性相关，值得深入研究。目前患者一般情况良好，后续随访在进行中。

 结论 CDK12基因突变型前列腺癌患者相对少见，此例患者的精准基因分型，有助于明确诊断，指导精准治疗，提高疗效和生存率。