第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(003)

首都医科大学宣武医院  

 首都医科大学附属北京儿童医院

邹颖，方方

目的：Leigh综合征（Leigh Syndrome， LS）是一种在婴儿期和儿童期起病的致死性的线粒体病。超过80%的患儿会在2岁前死亡。通过采集LS临床资料、随访患儿并进行生存分析，以期找到影响预后的主要因素。

方法：我们收集了从2013年1月至2021年7月直接就诊或转诊至北京儿童医院的209例伴有对称性基底神经节和/或脑干神经影像学改变并通过基因确诊的LS患儿的临床、代谢、神经影像学、发病和生存数据，对上述数据进行生存分析，单因素分析应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，多因素分析应用Logistic回归模型。

结果：209例LS患儿中男性135例，女性74例，起病年龄年龄中位数1.1岁（范围0-10.8岁，四分位数2.1岁），66%（137/209）的患儿于2岁前发病。至末次随访时，209例患儿中114例存活，54例死亡，41例失访，死亡年龄中位数3.0岁（范围0.25-15.0岁，四分位数4.3岁），随访年龄中位数44.5个月（范围0-179个月，四分位数50个月）。患儿起病年龄是否小于6月龄（早发型LS）并不导致更差的生存率（p=0.940>0.05），起病年龄是否大于2岁（晚发型LS）也并未导致更好的生存率（p=288>0.05）。临床表现方面，受累人数超过50人的临床表现中，单一临床表现均未构成死亡相关危险因素。若将p值设置为＜0.1，则发现发育倒退（Z=-0.645，p=0.088<0.1）、肌张力障碍（Z=1.075，p=0.095<0.1）和呼吸困难（Z=-0.735，p=0.094<0.1）构成LS患儿死亡的危险因素。头颅影像学方面，单纯脑干受累受累的患儿存活率低于单纯基底节受累组或脑干并基底节受累组（C²= 8.681， p=0.013<0.05），生存率也低于后二组（p=0.012<0.05）。基因方面，最低的1年和3年生存率与MT-ND5，MT-ATP6中的 m.8993T>C和m.9176T> C变异，SURF1和ALDH5A1突变有关（1年生存率，范围= 33-60％，3年生存率，范围= 30-50％）。而在ECHS1和SLC19A3突变中，所有随访的患儿生存时间均超过3年。本研究的生存分析表明LS患儿3年生存率超过75％。

结论：未发现Leigh综合征患儿起病年龄是死亡相关的危险因素，但起病越早，预后越差。未发现单一临床症状可构成死亡相关危险因素。头颅影像学中单纯脑干受累患者，其生存率显著降低。携带不同的基因突变类型，其生存率也有所不同。