第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(009)

北京大学第一医院，儿科

张捷，顾强，武元，谢涵，魏翠洁，张尧，季涛云，

包新华，常杏芝，张月华，姜玉武，吴晔^*

目的：明确生酮饮食治疗儿童药物难治性癫痫保留率及其相关因素，为指导生酮饮食治疗时机提供数据基础。

方法：单中心双向队列研究，包括回顾性临床队列和前瞻性队列。纳入标准：（1）2011年8月~2022年6月于北京大学第一医院进行生酮饮食治疗患者；（2）年龄为0~18岁；（3）明确诊断为药物难治性癫痫。排除标准：资料收集不全患者。其中回顾性临床队列纳入2011年8月至2020年12月患者，回顾性分析患者基线及生酮饮食相关数据。前瞻性队列纳入2021年1月至2022年6月患者，收集基线数据并于生酮饮食治疗后1、3、6、12、18、24月进行定期随访。明确不同时间点生酮饮食保留率，并通过单因素卡方检验、非参数检验、多因素Logistic回归等统计学方法，明确保留率相关因素。

结果：共纳入337例，起病中位年龄6.0月（1天~11.5岁），其中遗传性病因16.9%（57/337）、获得性结构病因9.8%（33/337）、遗传性结构病因4.2%（14/337）、自身免疫性病因1.8%（6/337）、病因未明67.4%（227/337）。综合征方面，婴儿癫痫性痉挛综合征26.4%（89/337）、Lennox-Gastaut综合征9.2%（31/337）、Dravet综合征7.7%（26/337）、无明确综合征 51.9%（175/337）。基线发作形式方面，仅有痉挛发作43.3%（146/337）、仅有局灶性发作35.9%（121/337）。10.1%（34/337）生酮饮食治疗前曾出现过癫痫持续状态。基线发作频率方面，15.7%（53/337）为1-10次/天，28.2%（95/337）为10-50次/天，11.3%（38/337）为50-100次/天，17.2%（58/337）为>100次/天。生酮前用药种数中位数为5种（2-10种），生酮时中位年龄33月（2-171月），生酮中位病程22月（0-165月），随访中位时间7月（0.5-118月）。终止生酮饮食最常见的原因为疗效不佳/疗效未达预期（55.5%，187/337），仅6.8%（23/337）患儿因不良反应/无法坚持而终止。生酮饮食3月、6月、12月、24月保留率分别为86.6%（292/337）、62.6%（211/337）、35.0%（118/337）、20.2%（68/337）。生酮饮食3月保留率相关因素为基线期发作形式及疗效，仅有痉挛发作保留率较其他发作形式更高（93.8% vs. 85.0%，p<0.001），有效患儿保留率更高（95.3% vs. 81.3%，p=0.001）。生酮饮食6月保留率相关因素为基线期发作形式、癫痫持续状态、疗效，基线期仅有痉挛发作保留率较其他发作形式更高（71.2% vs. 52.9%，p=0.015），基线期发生过癫痫持续状态患儿保留率更高（79.4% vs. 60.7%，p=0.006），有效患儿保留率更高（86.0% vs. 48.1%，p<0.001）。生酮饮食12月、24月保留率相关因素仅为疗效，有效患儿保留率更高（12月：63.6% vs. 17.3%，p<0.001；24月：45.7% vs. 4.3%，p<0.001）。

结论：生酮饮食治疗药物难治性癫痫保留率随时间延长而逐渐下降，其12月、24月保留率分别为35.0%、20.2%。终止生酮饮食最常见的原因为疗效不佳/疗效未达预期（55.5%），因不良反应终止治疗较少见（6.8%）。疗效为长期保留生酮饮食的主要相关因素，短期保留生酮饮食可能还与癫痫发作形式、是否曾合并癫痫持续状态相关。