第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(010)

首都医科大学附属北京儿童医院

李正萍，吴润晖

目的：对重型血友病A（SHA）伴高滴度抑制物（HTI）患儿，比较使用重组凝血因子VIII（rFVIII）或含VWF的血浆来源的FVIII（pd-FVIII/VWF）进行低剂量免疫耐受诱导治疗（ITI）效果。

方法：在这项前瞻性队列研究中，所有入组患儿接受低剂量ITI治疗（FVIII 50IU/kg 隔日一次），FVIII种类包括rFVIII或pd-FVIII/VWF。成功定义为连续两次抑制物转阴且回收率达标。

结果：共30例患儿入组，15例使用rFVIII进行低剂量ITI治疗，15例使用pd-FVIII/VWF进行低剂量ITI治疗。两组患儿临床基线资料没有统计学差异（见表1）。截止数据统计，rFVIII-ITI组ITI治疗中位时间10.0个月，pd-FVIII/VWF-ITI组ITI治疗中位时间12.2个月。

对于所有入组患儿，两组取得相同的ITI成功率（rFVIII-ITI组40% vs. pd-FVIII/VWF-ITI组75%）。对于ITI治疗时间≥9个月的患儿，两组取得相同的ITI成功率（rFVIII-ITI组50% vs. pd-FVIII/VWF-ITI组64.3%）。同样在ITI治疗时间≥12个月的患儿中，两组也取得相同的ITI成功率（rFVIII-ITI组55.6% vs. pd-FVIII/VWF-ITI组58.3%）。（见表2）

生存曲线提示两组患儿达到成功的时间没有统计学差异（中位时间，9.0月vs. 11.9月）。（见图1）

在含有3个ITI预后危险因素的患儿中，使用rFVIII相较于pd-FVIII/VWF进行低剂量ITI治疗似乎有更高的成功率（100% vs. 0，受限于样本量没有进行统计学分析获得p值）。（见表3）

结论：在中国，对于伴HTI的SHA患儿，使用rFVIII或pd-FVIII/VWF开展低剂量ITI治疗取得相似的ITI成功率及达成功时间。

对于含有3个ITI预后危险因素的患儿，使用rFVIII相较于pd-FVIII/VWF进行低剂量ITI治疗似乎有更高的成功率，但需要更大样本量及更长ITI随访时间支持。

图表：

Table 1 Clinical characteristics at baseline

Range， maximum - minimum; ITI， immune tolerance induction; ED， exposure days; BU/mL， Bethesda Units/mL; pd-FVIII/VWF， plasma-derived factor VIII/von Willebrand factor concentrate; rFVIII， recombinant factor VIII concentrate; OD， on-demand treatment; PR， prophylaxis (25 FVIII IU/kg three times weekly); y， years; m， months; F8 genotype risk-stratification based on the review article by Garagiola et al (Thromb Res. 2018;168:20-27).

Table 2 ITI outcomes by time of ITI and kinds of FVIII concentrate

ITI， immune tolerance induction; pd-FVIII/VWF， plasma-derived factor VIII/von Willebrand factor concentrate; rFVIII， recombinant factor VIII concentrate; m， months.

Table 3 Success rate by number of poor-prognostic-factors per patient and time of ITI

ITI， immune tolerance induction; pd-FVIII/VWF， plasma-derived factor VIII/von Willebrand factor concentrate; rFVIII， recombinant factor VIII concentrate; m， months.

*Poor-prognostic-factors: immediate pre-ITI inhibitor titer ≥10 Bethesda Units (BU)/mL， peak historical inhibitor titer ≥100 BU/mL， peak inhibitor titer during ITI ≥100 BU/mL and the interval-time ≥2 years from inhibitor-diagnosis to ITI-start.

§ Success-N， the number of patients achieving success; all-N， the number of all patients.（图略）

Figure 1 The time to success by treatment group

Kaplan-Meier plot showed the time to success (negative inhibitor titer twice consecutively and FVIII recovery ≥66% of expected) was similar between treatment groups (median 9.0 months in rFVIII-ITI group vs. 11.9 months in pd-FVIII-ITI group).

ITI， immune tolerance induction; pd-FVIII/VWF， plasma-derived factor VIII/von Willebrand factor concentrate; rFVIII， recombinant factor VIII concentrate.