第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(015)

1.北京大学第一医院眼科

 2.北京大学第一医院儿科

王雨薇¹，朱瑞琳¹，赵亮¹，王芳²，张琰琴²，杨柳¹

目的：Alport综合征是一种遗传性罕见疾病，以进行性肾功能衰竭、听力损伤和眼睛异常为特征。Col4α5(X连锁)或Col4α3和Col4α4(常染色体隐性)基因突变导致角膜基底膜、晶状体囊膜缺乏IV型α3α4α5胶原网络，与复发性角膜上皮糜烂、后部多形性角膜营养不良和晶状体前圆锥有关。Alport综合征的眼部特征是常见且较容易辨认的，因此有助于诊断，并有助于识别早发性肾功能衰竭。Col4α3基因敲除（Col4α3^-/-）小鼠被广泛应用于Alport综合征肾病研究，尚未有该动物模型用于研究眼部病变的报道，本研究旨在通过对Col4α3^-/-小鼠角膜基底膜和晶状体前囊进行病理形态观察，为探索Alport综合征眼部异常的机制提供新观点。

方法：取4只8周龄Col4α3^-/-小鼠和4只8周龄野生型C57BL/6J小鼠的眼球作为样本，使用免疫组织化学方法检测小鼠角膜的基底膜与晶状体前囊中存在的IV型胶原，采用HE染色观察小鼠晶状体前囊厚度变化，通过透射电镜观察角膜基底膜的超微结构。

结果：免疫组化检测到IV型胶原在Col4a3^-/- 小鼠的角膜上皮基底膜表达水平较低于野生型小鼠，且Col4a3^-/- 小鼠的角膜上皮基底膜呈现出变薄和连续性受损的特点。透射电镜下观察到Col4a3^-/- 小鼠角膜上皮基底膜出现较野生型小鼠变薄的部位，以及上皮细胞脱离后暴露出的半桥粒，提示可能由于基底膜结构异常，影响角膜上皮细胞的附着，更易脱落。晶状体前囊的IV型胶原在Col4a3^-/- 小鼠和野生型小鼠之间并未发现明显差异，尽管如此，经测量发现Col4a3^-/- 小鼠的前极部晶状体前囊厚度较野生型小鼠显著变薄。而既往报道显示晶状体前圆锥的前囊往往变薄，且前圆锥的进展可能与晶状体前囊结构异常，韧性降低有关，所以本研究的结果提示Col4a3^-/- 小鼠有发生晶状体前圆锥的风险。

结论：Col4α3^-/-小鼠由于缺乏IV型α3α4α5胶原网络，角膜上皮基底膜和晶状体前囊存在结构异常，可能是Alport综合征眼部病变的病理原因，值得继续研究，为诊断治疗Alport综合征提供更多理论基础。（基金项目：国家自然科学基金82171059）