第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(016)

北京协和医院

 卢一岫

背景：Kearn-Sanye综合征为罕见线粒体基因突变导致，症状包括进行性眼外肌麻痹、矮小、心脏房室传导阻滞，肾脏受累表现以近端小管受损为主。本文探讨以范可尼综合征为首发临床表现的Kearn-Sanye综合征患者的临床、基因特点

方法: 回顾性分析2022年10月我院收治1例线粒体基因突变导致KSS综合征患者的临床资料和基因检测结果，并文献复习。

结果：10岁女孩，患儿于3岁（2015）时出现双下肢对称性肌无力，查血发现高氯血症、低钾血症、代谢性酸中毒；诊断范可尼综合征，对症治疗后监测电解质正常。5岁（2017）出现生长发育慢于同龄儿。2020年起出现双眼睑下垂，晨轻暮重不明显，外院诊断重症肌无力眼肌型，激素+他克莫司治疗无效。

   患儿2022-07出现头痛、呕吐、心衰，诊断糖尿病，III度房室传导阻滞。给予胰岛素降血糖，2022-08安装心脏永久起搏器。2022-09我院复查：查体：身高体重＜P3，双眼裂减小（4mm），双眼睑疲劳试验可疑阳性，眼球各方向运动受限，查末梢血气示代谢性酸中毒，肝肾功提示肾功能不全，合eGFR 67ml/min.1.73m²，血电解质、叶酸正常范围；尿电解质提示近端小管受累肾小管性酸中毒， 24小时尿氯、尿钙↑；泌尿系超声示双肾小结石。纯音测听：高频听力下降。查脑脊液：蛋白升高，2.23g/L↑↑、叶酸水平降低。头CT脑沟增宽、脑回狭窄。肌活检示存在破碎红纤维，肌肉电镜发现线粒体数目增多、可疑圆盘状线粒体，可见晶格状包涵体形成，肌肉组织线粒体基因检测符合Kearn-Sanye综合征。全外显子基因发现DNA2基因杂合变异：c.865C＞T，p.R286X，该突变可疑与线粒体基因剪辑有关。治疗方面，予辅酶Q10、艾地苯醌、维生素C、左卡尼汀、叶酸营养神经、营养线粒体治疗，患儿症状自觉好转

结论：范可尼综合征可继发于其他疾病，如线粒体基因突变。儿童Fanconi综合征如出现眼睑下垂等肾外表现，需警惕Kearn-Sanye综合征等线粒体病。Kearn-Sanye综合征患者可出现III度房室传导阻滞等严重并发症，需要积极诊治。