第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(022)

1 北京大学第一医院神经内科2 中南大学湘雅三医院神经内科

3 西安市中心医院神经内科  4 浙江大学医学院附属第二医院神经内科

 5 山东大学齐鲁医院神经内科6 南方医科大学南方医院神经内科

7 首都医科大学宣武医院神经内科  8 北京协和医院神经内科

9 上海市第六人民医院神经内科10 复旦大学附属华山医院神经内科

11 福建医科大学附属协和医院神经内科12 南昌大学第一附属医院神经内科

13 首都医科大学附属北京天坛医院神经内科，14 北京大学第三医院神经内科

15 曲靖市第一人民医院神经内科

初旭珺^1§，王清萍²，康娟³，余昊⁴，徐静文⁵，蒋海山⁶，笪宇威⁷，

李佳⁸，栾兴华⁹，孙翀¹⁰，邹漳钰¹¹，朱敏¹²，陈彬¹³，刘小璇¹⁴，杜康¹⁵，

樊东升¹⁴，张在强¹³，洪道俊¹²，林洁¹⁰，曹立⁹，钱敏⁸，王朝霞¹，

袁云¹，李伟⁵，吴志英⁴，张如旭²，孟令超^1*

目的：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (Hereditary Transthyretin Amyloidosis，ATTRv amyloidosis)是一种由TTR基因点突变导致TTR蛋白不稳定的四聚体解离为单体后错误折叠、组织沉积导致的常染色体显性遗传病。本研究旨在通过对全国多中心ATTRv amyloidosis的数据样本进行分析，明确我国患者的基因型和表型特征。

方法：本研究连续纳入从2010年1月至2023年6月就诊于全国14家医学中心的198例ATTRv amyloidosis患者，总结所有患者的基因型和表型特点，并对ATTRv amyloidosis患者疾病进展的程度与基因型之间的关系进行分析。

结果：本研究共纳入198例ATTRv amyloidosis患者，共144个家系，其中男女比例为147:51，平均发病年龄为50.7±12.4岁，平均病程为4.1±3.5年，平均误诊时间为4.0±3.6年。早发及晚发比例为76:112。该病最常见的首发症状为感觉障碍，有106例（54%），其次为腹泻21例（11%），以视物模糊为首发症状的患者为16例，力弱有11例，腹泻便秘交替有9例，腕管综合征8例，直立性低血压7例，性功能障碍6例，心功能不全4例，便秘2例，发作性失语、水肿、呕吐及排尿困难、排汗异常、构音障碍、腹痛、头晕各1例。共计45个基因型，数目最多的前3位基因型分别为V30M、A97S及E74K。北京大学第一医院患者腓肠神经刚果红染色阳性率为42.6%，腓肠肌刚果红染色阳性率为92%。所有患者从发病至拄拐平均时间为3.9±2.7年，从发病至坐轮椅平均时间为5.0±3.2年。A97S与V30M基因型患者从发病至拄拐时间长于其他基因型，V30M与A97S间无显著差异，V30M型与其他基因型患者发病至坐轮椅时间无显著差异。共有39例患者死亡，平均死亡年龄为56.1±13.5岁，中位死亡年龄为55岁（27-80岁），从发病至死亡平均时间为7.1±3.4年，A97S与V30M基因型和其他基因型从发病至死亡时间无显著差异。最常见的死亡原因为原因不明的死亡，其他死亡原因包括呼吸衰竭、心脏病、卧床后并发症、恶病质及肝移植后排斥反应。死亡组患者病程显著长于存活组，男性与女性的生存时间无显著差异，V30M与非V30M患者生存时间无显著差异。

结论：中国ATTRv amyloidosis患者男性比例高，晚发型多于早发型，首发症状异质性较高，以感觉障碍为主，V30M为最常见基因型，V30M与A97S基因型患者疾病进展程度慢于其他基因型，发病至死亡平均时间与国外报道相似。希望通过本研究提高对ATTRv amyloidosis的认识，对该病早发现，早诊断，早治疗。