第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(023)

北京大学第一医院 儿科

刘艺丹，谈丹丹，宋丹羽，熊晖

 目的：POMGNT1基因编码N-乙酰氨基葡萄糖-甘露糖转移酶1，是抗肌萎缩相关糖蛋白病（DGP）的致病基因之一，其纯和变异或复合杂合变异可导致肌-眼-脑病（MEB）、先天性肌营养不良伴智力障碍（CMD-MR）、肢带型肌营养不良（LGMD）等多种表型。我们报告一例源于单亲二倍体（UPD）的POMGNT1基因纯合变异引起的MEB。

方法：对1例POMGNT1基因纯和变异的患儿的临床资料和遗传学特征进行分析。

结果：患儿，男，8个月，因“智力、运动发育落后”就诊于我院儿科门诊。现病史：4个月抬头不稳，现不会翻身，不能独坐，不能主动抓物，会蹬被，3-4个月逗笑，现能认人。出生史：父母非近亲结婚，G1P1，足月剖宫产，无窒息，哭声偏弱，喂养困难，一周后好转。家族史：无相关疾病史。查体：头围43cm，双眼内斜视，可追视、逗笑，四肢肌张力低，肌力下降，近端著，3+级~3级，双膝腱反射未引出，病理征阴性。辅助检查：肌酸激酶（CK）1799 IU/L。颅脑磁共振示脑白质异常信号、脑干扁平、小脑发育不良。遗传性肌病基因检测发现患儿POMGNT1基因7号外显子c.636C>T（p.Phe212Phe）纯和同义变异，父亲为杂合变异，母亲未发现变异。qPCR未发现POMGNT1基因7号外显子拷贝数异常。家系全外显子组测序发现患儿1号染色体可能存在父源UPD。染色体芯片分析证实为UPD，患儿1号染色体存在杂合性丢失（LOH），区域为1q21.2-q44和1p36.33-p11.2，后者包含POMGNT1基因。外周血RNAseq发现c.636C>T为剪切变异，导致7号外显子跳跃（p.Asp179Valfs*23），ACMG评级为“致病”。

结论：该患儿临床特点为肌肉、眼睛、大脑同时受累，基因检测发现POMGNT1基因纯和致病变异，诊断为MEB，进一步的遗传学分析发现该纯和变异继发于父源UPD。本案例为国际国内首次报道的UPD导致的MEB，为该病的遗传学机制提供了新的见解。

关键词：单亲二倍体，抗肌萎缩相关糖蛋白病，肌-眼-脑病，POMGNT1基因