第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(030)

1.国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

2.浙江省人民医院，杭州医学院附属人民医院检验医学中心

3.温州医科大学检验医学与生命科学学院

4.福君基因生物科技有限公司

刘志梅¹，楼筱婷²，周雨薇³，赵苏州⁴，巩帅¹，

卓秀伟¹，代丽芳¹，任晓暾¹，方合志³，方方¹

目的：报道线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）综合征新的致病位点m.3571_3572ins/MT-ND1。

方法：回顾并总结诊断为MELAS综合征患者的病史，对肌肉进行线粒体呼吸链酶活性测定，皮肤活检进行细胞培养，从患者来源的成纤维细胞中收集具有不同m.3571_3572insC突变比例的成纤维纤维细胞克隆，并进行功能测定。

结果：通过肌肉线粒体呼吸链酶活性测定证实患者存在复合物I缺陷，根据线粒体信使RNA基因变异分类标准解读指南，通过基因数据再分析，将m.3571_3572ins/MT-ND1作为患者的候选变异。收集三个具有不同m.3571_3572ins/MT-ND1突变比例的细胞克隆来评估线粒体功能，蓝绿温和凝胶电泳（BN-PAGE）示m.3571_3572ins导致线粒体复合物I缺陷，氧耗率（OCR）、ATP和乳酸测定示m.3571_3572ins导致细胞生物能学受损，而随着突变比例的增加，线粒体膜电位降低，线粒体活性氧产生增加。通过竞争性细胞生长测定，与野生型相比，突变细胞的生长能力受损。

结论：在MELAS综合征发现了一种新的致病位点m.3571_3572ins/MT-ND1，该变异通过降低复合物I活性影响线粒体功能，扩大了线粒体病MELAS的遗传谱。