第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(039)

北京大学第一医院 儿科

罗继航，刘艺丹，宋丹羽，范燕彬，熊晖

目的：ISPD基因（OMIM: 614631）编码胞苷二磷酸核糖醇合成酶（CDP-L-ribitol pyrophosphorylase A），是抗肌萎缩相关糖蛋白病（dystroglycanopathy，DGP）的致病基因之一。ISPD相关DGP表型轻重不一，重型患者可表现为肌-眼-脑病（MEB），中间型患者表现为先天性肌营养不良伴或不伴智力障碍（CMD-MR/CMD），而轻型患者仅表现为肢带型肌营养不良（LGMD）。本文报道了四例ISPD基因复合杂合变异所致DGP，并从中发现ISPD基因6-9号外显子缺失是中国汉族人群的始祖突变。

方法：总结ISPD基因变异所致四例DGP患者的临床特点，并通过家系全基因组测序对ISPD基因6-9号外显子缺失进行断点分析和单体型分析。

结果： （1）临床特点：该四例患者中包括两例MEB，一例CMD-MR，一例LGMD。MEB及CMD-MR患者自幼智力运动发育落后，头颅MRI表现为小脑发育不良，其中两例MEB患者有内斜视及视网膜色素变性等眼部症状。LGMD患者以步态异常起病，智力发育正常。四例患者中有两例患者肌活检提示肌营养不良表现。（2）遗传学分析：通过对四例患者进行家系全基因组测序，发现四例患者为ISPD基因复合杂合变异，均携带6-9号外显子缺失。对6-9号外显子缺失进行断点位置分析发现该四例患者断点位置一致，用与ISPD连锁的16个标签SNP位点进行单体型分析发现该四例患者SNP位点一致，随机选取的15个对照样本里面没有该单体型。

结论：本文总结了四例ISPD基因变异所致DGP患儿的临床特点，并通过家系全基因组测序确认了ISPD基因6-9号外显子缺失是中国汉族人群的始祖突变。