第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(068)

马雪 张会婷 陈哲晖 张婧韬 董慧 张尧 宋金青 金颖 李梦秋 杨艳玲

北京大学第一医院儿童医学中心

摘要

目的 鸟氨酸氨甲酰转移酶（ornithine transcarbamylase， OTC）缺乏症是尿素循环障碍中最常见的类型，为罕见病，为X连锁遗传代谢病。本研究拟通过对已知OTC基因致病变异所致OTC缺乏症患者的诊断、治疗及基因研究，探讨防控策略。

方法 46例OTC缺乏症患者中男16例，女30例，男女比为0.53/1。患者于2009年12月至2023年4月就诊，确诊年龄24d～12岁，通过尿有机酸、血液氨基酸及OTC基因分析确诊，就其临床表现、生化代谢异常、基因变异、诊断经过、治疗及预后进行回顾性研究。

结果 46例患者中45例为发病后临床诊断，血氨升高（84～1086 µmol/L），肝损害严重，血清ALT（79～3134 IU/L）和AST（84～2351 IU/L）升高，尿乳清酸（1.78-286.6 mmol/mol肌酐）及尿嘧啶（9.25-373.28 mmol/mol肌酐）增高，OTC基因均检出已知致病变异。1例患儿新生儿筛查发现血瓜氨酸降低，尿有机酸分析发现乳清酸及尿嘧啶增高，经OTC基因分析确诊。45例临床确诊的患者发病年龄为8个月～12岁。11例确诊时已发生脑损害，其中9例精神行为异常，6例伴癫痫发作，9例智力运动发育迟滞。46例患者OTC基因检出32种变异，35例的OTC基因变异来自母亲，11例为新发变异。最常见的OTC变异类型是点突变，c.386G>A最多，6例；2例患儿OTC基因外显子缺失；2例患儿Xp11.4缺失，2例患儿OTC基因分别为c.898delT和c.898dupT突变。确诊后46例患者接受了低蛋白饮食、瓜氨酸、精氨酸及苯丁酸钠等治疗。6例接受了肝移植治疗，术后恢复良好。2例患儿于2岁和11岁8个月时死亡。

结论 OTC缺乏症是尿素循环障碍中的主要疾病，迟发型患者以高氨血症脑病及肝病为主要表现，临床症状缺乏特异性，新生儿期起病的早发型者死亡率较高。血氨检测是发现OTC缺乏症的关键，尿乳清酸和尿嘧啶增高、OTC基因变异是确诊的重要方法。早发现，早干预，积极治疗，可改善患者生活质量，降低患者死亡率。