七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（97）

北京大学第一医院儿科  

宋丹羽 葛琳 范燕彬 傅晓娜 杨海坡 常杏芝 包新华 熊晖*

通讯作者：熊晖

摘要：

目的：分析ISPD相关先天性肌营养不良（ISPD-related congenital muscular dystrophy）患儿的临床表现及基因型，为临床诊断、合理的临床干预、疾病预后提供参考。

方法：对未基因确诊的α-抗肌萎缩相关糖蛋白病（α-DGP）患儿行基因突变分析，明确致病基因，对其中确诊为ISPD基因相关亚型进行临床资料及致病突变总结。收集致病基因为ISPD患儿的临床资料，包括运动、语言、认知、沟通能力，评估血清肌酸激酶（CK）水平、头颅MRI及眼部受累情况。对ISPD基因致病变异待明确者，进行RNA表达检测及蛋白功能验证。

结果：入组自2007年1月至今于北京大学第一医院儿科就诊，通过临床表现、家系分析和辅助检查，临床诊断为α-DGP的先天性肌营养不良患儿93例，其中48例未得到基因确诊的患儿，送检家系全外显子测序（Whole Exonme Sequencing，WES）或对WES的原始数据再分析，明确其致病基因。诊断了8例ISPD基因突变所致的α-DGP患儿，其中包括3例肌眼脑病及5例先天性肌营养不良伴或不伴智力障碍。8例患儿均表现为自幼运动发育落后，肌力、肌张力下降，伴或不伴关节挛缩，其中2例可独走，1例可扶走，5例可独坐。1例有热性惊厥史，余7例无惊厥发作。8例患儿CK均伴有不同程度升高，7例头颅MRI提示脑结构异常，表现为小脑、脑干、脑白质发育不良或II型无脑回畸形，3例有眼部受累，表现为斜视和（或）视神经萎缩。8例患儿致病突变包括移码突变(c.990del)、无义突变(c.505A>T，c.1036G>T)、剪接突变(c.789+2T>G、c.1251G>A)、错义突变(c.5A>T， c.464A>G， c.340C>G，c.712A>C，c.1220T>C)及大片段缺失（ISPD exon 6-9）。除剪接突变(C.789+2T>G)和无义突变(c.505A>T，c.1036G>T)，余致病突变均未被报道过。其中4例患儿均携带有c.1251G>A突变，该突变为ISPD基因第9外显子末端碱基同义突变，影响第9外显子剪切，导致第9外显子跳跃。

结论：本研究进一步扩大了ISPD基因突变相关α-DGP的表型谱，并发现了c.1251G>A (NM_001101426.3)可能为ISPD基因突变所致中国α-DGP患儿的热点突变，进一步加深了对ISPD相关α-DGP的认识。