第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（137）

1. 北京大学第一医院儿科 100034

2. 北京大学人民医院儿科 100044

贺薷萱1，莫若1，康路路1，刘怡1，陈哲晖1，宋金青1，刘玉鹏1，2 

张尧1，董慧1，金颖1，李梦秋1，姜玉武1，杨艳玲1

目的：甲基丙二酸血症是一组罕见的遗传代谢病，cblC缺陷所致甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症（cblC型）是我国甲基丙二酸血症的主要类型，其中MMACHC基因c.609G＞A为我国cblC型患者最常见的热点突变。本研究通过对149例MMACHC基因c.609G＞A纯合突变患者的表型差异和预后的影响因素分析，为临床诊治和防控提供参考。

对象与方法：149例MMACHC基因c.609G＞A纯合突变所致cblC型患者，经羊水或尿有机酸分析、血液氨基酸及酯酰肉碱谱分析、总同型半胱氨酸测定、基因分析确诊。总结分析其临床表现、并发症、治疗和预后；120例患者随访至2019年12月。

结果：2例(1.3%)胎儿期诊断的患儿，母亲孕晚期服用甲钴胺及左卡尼汀，患儿出生后当日开始治疗，目前发育正常。新生儿筛查发现15例(10.1%)，其中10例在2周时开始治疗，发育正常，另5例在发病后开始治疗，智力运动发育落后。132例临床诊断的患儿(88.6%)在出生后数分钟到72个月起病，其中早发性101例(76.5%)，晚发型31例(23.5%)。死亡5例，失访24例。在132例临床确诊患者中，92例(69.7%)发育落后，65例(49.2%)合并癫痫，37例(28.0%)贫血，24例(18.2%)喂养困难，23例(17.4%)有眼球震颤、斜视等眼部问题，22例(16.7%)合并脑积水。与发育正常组相比，发育落后组患儿的发病年龄、开始治疗年龄、发病至开始治疗延误时间均晚于非发育落后组。癫痫组患儿尿中甲基丙二酸浓度明显升高。在长期随访中，癫痫未控制组患儿的血液总同型半胱氨酸明显高于癫痫控制组。

结论：MMACHC基因c.609G＞A纯合突变引起的cblC患者大多为早发型。临床诊断的患者通常表现为不可逆性神经系统损害。从症状前接受治疗的患者预后较好。因此，新生儿筛查、产前诊断和早期治疗至关重要。鉴于本病早发严重的倾向，应将c.609G＞A突变或MMACHC基因分析列入我国孕前携带者筛查，将出生缺陷防控关口提前至一级预防。