第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(111)

首都医科大学附属北京儿童医院免疫科

莫文秀，孙菲，马靖，毛华伟

背景：在体外，狼疮抗凝物LA 能干扰磷脂依赖的凝血检测，使APTT和PT明显延长，但在体内LA却通常会导致血栓形成。狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征(LAHS)一种狼疮抗凝物LA阳性同时伴有凝血酶原(FⅡ)降低的综合征，不同于临床上LA易导致的体内血栓倾向，LAHS通常表现为不同程度的出血症状。此类病例较为罕见。

目的：总结合并有系统性红斑狼疮SLE的狼疮抗凝物-低凝血酶原血症综合征（LAHS）的临床特点和诊断流程，避免误诊。

方法：回顾分析我科收治的3例以出血为主要临床表现的LAHS病例，描述临床表现、实验室检查特点和诊断流程。

结果：

患儿1，女，7岁5月，因“牙龈出血1周，呕吐、精神差1天”入院。院外查凝血：PT 24.3 s，INR 2.13，APTT 93.4 s，TT 17.8s，头颅CT平扫：左侧大脑半球硬膜下及蛛网膜下腔出血。查体全身皮肤粘膜可见散在瘀点。辅助检查：ANA、anti-dsDNA、anti-SSA、AnuA、ACL、anti-β2-GPI 均为阳性，狼疮抗凝物（LA）2.31，补体C3、C4降低；故诊断原发病为SLE明确。行APTT纠正实验，不能被纠正至正常，检测VIII因子抑制物为阴性，Ⅱ因子活性21.7％，明显降低，其他凝血因子活性均正常，故诊断SLE合并有LAHS综合征。予甲泼尼龙冲击，丙球静点，间断凝血酶原复合物、血浆、悬浮红细胞输注，出血症状消失，后规律静脉使用环磷酰胺，每月一次，共6次，复查APTT为41.3 s，未再出现出血。

患儿2，女，11岁4月，因“皮疹3月，反复鼻衄伴凝血功能异常2月”入院。外院查凝血：PT 20.2s，APTT 63.8s，II因子活性11％。辅助检查：24小时尿蛋白0.5g，血沉 114mm/h；凝血相关：PT 28.1s，APTT 86.4s，APTT不能被纠正，VIII因子抑制物为阴性，LA 2.4，II因子活性4.5%，明显降低； ANA 1:1280，anti-dsDNA 1:40，补体C3、 C4均降低，LA 1.74，ACL 及anti-β2-GPI均（-）；诊断为SLE。该患儿临床上以出血为主要临床表现，LA阳性，II活性明显减低，故考虑SLE合并LAHS。予甲强冲击3天后，患儿未再出现出血表现。院外持续口服霉酚酸酯，目前仍在随访中。

患儿3，女，5岁4月，因“38天前鼻衄一次，间断鼻腔渗血28天”入院。院外凝血：PT 41.4s，APTT 193.4s，II因子活性3.8％；ANA 1:1000，anti-dsDNA 459U/ml， anti-SSA-52 241 U/ml，补体C3 、C4降低，ACL及anti-β2-GPI（+），LA 1.52；合并有心包积液，诊断SLE合并LAHS。予新鲜冰冻血浆输注，丙球1g/kg*2天，甲强冲击5天，患儿鼻腔渗血好转。

结论：如果合并有LA的患者发生反复出血，而不是预期中的血栓事件，那么我们需要怀疑狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征LAHS的可能。当患儿出现轻重不等的出血表现、APTT延长、APTT纠正试验不能纠正、LA阳性及Ⅷ因子抑制物阴性，查II因子活性降低，并除外血友病、获得性血友病等疾病，需考虑诊断LAHS。LAHS常继发于SLE或病毒感染儿童，出现出血倾向，诊断较困难，易造成不同程度的误诊，掌握其临床特点及诊断流程有助于早期诊断，避免误诊。