第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(038)

1. 北京大学第一医院 2. 北京天坛医院 3. 山东大学齐鲁医院 

黄秀丽¹，熊晖^1*，谈丹丹¹，张在强²，葛琳¹，刘洁玉¹，

丁娟¹，杨海坡¹，魏翠洁¹，常杏芝¹，袁云¹，焉传祝³  

目的：LAMA2相关肢带型肌营养不良又称常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良 23 型（autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy-23，LGMD R23），非常罕见，2018年才正式纳入LGMD的分类系统，目前国际上缺乏该病的队列研究。本研究对LGMD R23进行基因型和表型研究，为提高疾病的认识、早期识别、明确诊断提供帮助。

方法：患者来源有两部分：（1）2013年6月至2022年12月本研究中心就诊和随访的病例，（2）检索文献已报道的病例，总结其临床特征和基因型特征，分析基因型与表型的关系。

结果：（1）纳入患者52例，起病年龄可早至幼儿，晚至中老年。11.5%的患者以癫痫发作为首发症状。21.2%的患者出现运动发育里程碑延迟，踝关节和脊柱是常见的受累关节； CK平均值为1233±906U/L，大腿肌肉MRI示缝匠肌和股薄肌通常受累轻，大收肌受累重。merosin蛋白多部分表达减少或正常。41.7%的患者存在周围神经损害，运动神经传导速度减慢是最常见表现。13.5%的患者有认知受累，15.4%的患者有心脏受累的证据，多无呼吸功能不全表现。（2）共检测出致病性变异68个，错义变异最常见，中国患者的高频致病性变异为c.437C>A （p.S146Y）。第4外显子和第5外显子是中外患者的高频变异区。致病性变异多位于LN结构域（36.5%），其次是EGF-like结构域（27%）和G-like结构域（23.5%）。（3）第4外显子错义变异在中国LGMD R23相关癫痫患者中出现的频率为50%，在无癫痫发作患者中为7.7%，两者之间具有统计学差异；第5外显子错义变异在其他人群的LGMD R23相关癫痫患者中出现的频率为26%，无癫痫发作患者中未检测到第5外显子错义变异，两者之间具有明显的统计学差异。

结论：LGMD R23虽然少见，但具有表型特征，即CK轻中度升高伴脑白质病变，癫痫常见，多有周围神经受累的电生理表现。LAMA2的第4外显子和第5外显子错义变异是LGMD R23相关癫痫患者的高频变异类型。本研究为患者的长期管理提供了理论依据。